FDA Aprova Datroway, da AstraZeneca e Daiichi Sankyo, para Câncer de Mama Triplo-Negativo em Primeira Linha
A FDA aprovou o Datroway, da AstraZeneca e Daiichi Sankyo, para pacientes com câncer de mama triplo-negativo (TNBC) em primeira linha que não são elegíveis para inibidores de PD-1/L1. A decisão baseia-se nos dados do estudo de Fase III TROPION-Breast02, que demonstraram uma redução de 21% no risco de morte em comparação com a quimioterapia.
A Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos aprovou o Datroway (datopotamabe deruxtecana), da AstraZeneca e Daiichi Sankyo, para o tratamento de pacientes adultos com câncer de mama triplo-negativo (TNBC) irressecável ou metastático que não são candidatos a inibidores de PD-1/L1. A aprovação, anunciada em 22 de maio, torna o Datroway o primeiro conjugado anticorpo-fármaco (ADC) direcionado a TROP2 a demonstrar benefício em sobrevida global em comparação com a quimioterapia nesse cenário de primeira linha.
A aprovação é baseada nos resultados do estudo de Fase III TROPION-Breast02, que mostraram que o Datroway reduziu o risco de morte em 21% em comparação com a quimioterapia, estendendo a mediana de sobrevida global em cinco meses, para 23,7 meses (razão de risco de 0,79; p=0,0291). Os pacientes que receberam Datroway também apresentaram uma redução de 43% no risco de progressão da doença ou morte em comparação com a quimioterapia. A taxa de resposta objetiva foi de 62,5% contra 29,3% com quimioterapia, e a mediana de duração da resposta foi de 12,3 meses, contra 7,1 meses. Os resultados foram apresentados no Congresso de 2025 da Sociedade Europeia de Oncologia Médica (ESMO).
Aproximadamente 70% dos pacientes com TNBC metastático não são candidatos à imunoterapia, incluindo aqueles cujos tumores não expressam PD-L1 e outros que não podem receber imunoterapia devido a fatores clínicos adicionais. Para esses pacientes, a quimioterapia permanecia como a única opção de tratamento de primeira linha aprovada.
O pedido foi analisado no âmbito do Project Orbis, que facilita a submissão e revisão simultâneas entre órgãos reguladores internacionais. Como parte dessa iniciativa, o caso do Datroway também está sendo avaliado na Austrália, Canadá, Singapura e Suíça, com revisões adicionais em andamento na União Europeia, China e Japão.
Tanto o Datroway quanto o Trodelvy, da Gilead Sciences, foram previamente adicionados às diretrizes da National Comprehensive Cancer Network (NCCN) com a mais alta recomendação de regime preferencial de categoria 1 em TNBC de primeira linha. O Trodelvy, ADC concorrente da Gilead também direcionado a TROP2, não atingiu significância estatística em sobrevida global em seu estudo Ascent-03 em um cenário semelhante de TNBC de primeira linha entre pacientes não elegíveis para tratamentos anti-PD-1/L1. No entanto, a Gilead submeteu à FDA as indicações dos estudos Ascent-03 e Ascent-04, com decisão esperada para o segundo semestre de 2026.
Um terceiro ADC direcionado a TROP2, o sacituzumabe tirumotecano (sac-TMT), da Kelun-Biotech em parceria com a Merck, recentemente reportou um resultado positivo de Fase III na China em TNBC de primeira linha, e o estudo global de Fase III TroFuse-011 da Merck está testando o sac-TMT tanto como monoterapia quanto em combinação com Keytruda em TNBC com PD-L1 negativo.
O Datroway é um ADC direcionado a TROP2 descoberto pela Daiichi Sankyo e desenvolvido e comercializado em conjunto com a AstraZeneca. Atualmente, é aprovado sob aprovação acelerada para certos pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas com mutação em EGFR e para câncer de mama irressecável ou metastático com receptor hormonal positivo e HER2 negativo após terapia prévia. O perfil de segurança observado no TROPION-Breast02 foi consistente com estudos anteriores, com riscos relatados incluindo doença pulmonar intersticial e pneumonite, reações adversas oculares, estomatite e toxicidade embriofetal.