FDA aprova terapia CAR-T para linfoma da zona marginal, e novo medicamento para mieloma avança para Fase 2
A FDA aprovou a terapia CAR-T Breyanzi da Bristol Myers Squibb para linfoma da zona marginal recidivado/refratário, enquanto o novo candidato a medicamento para mieloma múltiplo DTP3 avança para ensaios de Fase 2 após mostrar resultados iniciais promissores. Ambos os desenvolvimentos representam progresso significativo no tratamento do câncer no sangue, com a aprovação para linfoma da zona marginal baseada em uma taxa de resposta de 95,5% e o medicamento para mieloma demonstrando eliminação seletiva de células cancerígenas sem toxicidade.
A Food and Drug Administration dos EUA aprovou o Breyanzi (liso-cel), uma terapia de células T com receptor de antígeno quimérico (CAR) direcionada ao CD19, para o tratamento de pacientes adultos com linfoma da zona marginal recidivado ou refratário que receberam anteriormente pelo menos duas linhas de terapia sistêmica. A aprovação, anunciada pela Bristol Myers Squibb em dezembro de 2025, segue a revisão prioritária concedida em agosto de 2025, com o tratamento administrado como uma infusão única e apoiado por dados que mostram uma taxa de resposta global de 95,5% e uma taxa de resposta completa de 62,1% no estudo de Fase 2 TRANSCEND FL.
Em agosto de 2025, a FDA aceitou um pedido suplementar de licença biológica para o Breyanzi como um tratamento potencial para pacientes adultos com linfoma da zona marginal recidivado ou refratário que passaram por pelo menos duas terapias sistêmicas prévias, concedendo-lhe Revisão Prioritária sob o Prescription Drug User Fee Act com uma data-alvo de decisão de 5 de dezembro. O pedido é apoiado por dados da análise primária da coorte MZL no estudo de Fase 2 TRANSCEND FL, que mostrou benefícios clinicamente significativos para pacientes tratados com Breyanzi.
Enquanto isso, um novo candidato a medicamento para mieloma múltiplo com um novo modo de ação avançou para ensaios clínicos de Fase 2 em pacientes após resultados positivos da Fase 1. O medicamento investigacional de primeira classe DTP3, desenvolvido para tratar mieloma múltiplo inibindo uma interação entre duas proteínas conhecidas como GADD45β e MKK7, mostrou resultados promissores em um ensaio de Fase 1 envolvendo 15 pacientes, 14 com mieloma múltiplo refratário e um com linfoma difuso de grandes células B.
O ensaio de Fase 1 descobriu que o DTP3 foi bem tolerado em doses de até 45 mg por kg de peso corporal e produziu evidências preliminares de eficácia clínica. O medicamento ativou apoptose seletivamente nas células cancerígenas em cerca de 50% dos pacientes, com um dos dois pacientes com mieloma múltiplo que receberam uma dose de 30 mg por kg mostrando uma redução de mais de 95% na carga tumoral sem sinais de toxicidade. Os cânceres permaneceram estáveis em cerca de 50% dos pacientes tratados com doses mais baixas.
O ensaio agora entrou na Fase 2a, que testará o candidato a medicamento para eficácia em um nível de dose consistente de 30 mg/kg em uma coorte de até 24 pacientes com mieloma múltiplo e 24 pacientes com linfoma difuso de grandes células B em hospitais em todo o Reino Unido. O ensaio deve ser concluído em 2028, com pesquisadores buscando parceiros comerciais para apoiar o desenvolvimento clínico adicional.
O mieloma múltiplo responde por cerca de 200.000 novos casos anuais globalmente e permanece incurável apesar dos recentes avanços terapêuticos. O desenvolvimento do DTP3 baseia-se em pesquisas sobre uma via chamada NF-κB, que é sequestrada por cânceres para promover sua própria sobrevivência, com o medicamento projetado para atingir um mecanismo de sobrevivência chave localizado a jusante do NF-κB.
No cenário mais amplo do desenvolvimento de medicamentos para câncer no sangue, a FDA emitiu uma orientação preliminar sobre o uso de doença residual mínima como um endpoint para aprovação acelerada em ensaios de mieloma múltiplo. A DRM fornece uma medida muito mais profunda e sensível da resposta ao tratamento do que a taxa de resposta global ou resposta completa, com a orientação permitindo que a DRM seja usada como endpoint primário em ensaios tanto de braço único quanto randomizados.
O pipeline global de linfoma da zona marginal constitui 50+ empresas-chave trabalhando continuamente no desenvolvimento de 50+ terapias de tratamento. Empresas que desenvolvem terapias para tratamento de linfoma da zona marginal incluem Carna Biosciences, Hutchmed, Incyte, Innovent, MorphoSys, Beigene, InnoCare Pharma, Beijing Mabworks Biotech Co., MEI Pharma, Inc., Kyowa Kirin, ADC Therapeutics, Loxo Oncology, Adicet Bio e Celldex Therapeutics Inc. Terapias emergentes para linfoma da zona marginal em diferentes fases de ensaios clínicos incluem AS-1763, Amdizalisib (HMPL689), Parsaclisib (IBI376), Tafasitamab, Zanubrutinib, Orelabrutinib, MIL62, Zandelisib, Loncastuximab, LOXO-305, ADI-001 e CDX-1140.