Compass Pathways atinge desfecho primário em segundo estudo de fase 3 com psilocibina para depressão
A Compass Pathways divulgou resultados positivos de fase 3 para COMP360 psilocybin em depressão resistente ao tratamento, com redução estatisticamente significativa dos sintomas na MADRS. A empresa pretende discutir com a FDA uma submissão contínua, com a entrega do New Drug Application prevista para o 4º trimestre de 2026.
Compass Pathways relatou resultados positivos de seu segundo estudo de fase 3 que avaliou COMP360 psilocybin para depressão resistente ao tratamento, atingindo o desfecho primário e se preparando para discutir com a FDA o pedido para aprovação. As ações da Compass, listada na Nasdaq, subiram cerca de um terço após o anúncio.
O estudo COMP006 de fase 3, randomizado, duplo-cego, com dose fixa e repetida (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05711940), avaliou a eficácia, a segurança e a tolerabilidade de COMP360 psilocybin em pacientes com 18 anos ou mais com depressão resistente ao tratamento. Os participantes do estudo (N=581) foram randomizados na proporção 2:1:1 para receber 2 administrações de COMP360 psilocybin nas doses de 25mg (n=296), 10mg (n=142) ou 1mg (n=143), com intervalo de 3 semanas entre as doses. O desfecho primário foi a mudança em relação ao valor basal no escore total da Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) em 6 semanas.
COMP360 psilocybin 25mg reduziu de forma estatisticamente significativa a gravidade dos sintomas, medida pela MADRS, em comparação com a dose de 1mg na semana 6 (diferença média, -3,8 pontos [IC 95%, -5,8, -1,8]; P <.001). No braço de 25mg, 39% dos pacientes alcançaram uma redução clinicamente significativa de 25% ou mais na MADRS; as melhoras foram observadas já 1 dia após a administração e se mantiveram até 6 semanas.
Duas doses de COMP360, administradas em um ambiente controlado com suporte psicológico de um terapeuta treinado, foram significativamente mais eficazes na redução dos sintomas de depressão em comparação com um controle baseado em uma dose de 1mg do fármaco. A empresa afirmou que os resultados mostram “um nível de efeito clínico que historicamente tem sido extremamente difícil de alcançar na TRD”.
Os eventos adversos emergentes do tratamento mais comuns foram cefaleia, náusea, ansiedade e alucinação. A maioria dos eventos ocorreu nos dias de administração e foi resolvida em até um dia.
Os achados são consistentes com os resultados previamente reportados da Parte A do estudo COMP005 (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05624268), que demonstrou que COMP360 psilocybin 25mg melhorou significativamente a gravidade dos sintomas depressivos vs placebo. O estudo COMP005 mostrou uma redução significativa de 3,6 pontos na MADRS após uma dose única de COMP360, com um quarto dos pacientes relatando uma redução de 25% ou mais, com durabilidade estendendo-se até 26 semanas.
Resultados atualizados da Parte B demonstraram eficácia sustentada de COMP360 psilocybin 25mg, mantendo reduções na gravidade dos sintomas até a semana 26 após apenas 1 ou 2 doses. Mais de 40% dos participantes que alcançaram uma redução clinicamente significativa no escore total da MADRS, mas permaneceram sem remissão em 6 semanas, entraram em remissão após uma segunda dose.
O Chief Medical Officer afirmou que os pacientes com TRD têm opções de tratamento extremamente limitadas, e a necessidade não atendida permanece profunda. Os resultados redefinem rapidez e durabilidade para pacientes com TRD, com início já no dia seguinte e, para aqueles que respondem, efeitos de apenas 1 ou 2 doses durando pelo menos até 26 semanas, juntamente com um perfil de segurança bem tolerado.
A empresa afirmou em 2024 que havia decidido esperar até após o desfecho de dados de 26 semanas de ambos os estudos antes de buscar a aprovação da FDA, dizendo que esperava evitar preocupações da FDA sobre “functional unblinding” — quando os pacientes provavelmente saberão se receberam o fármaco ativo do estudo em vez de um controle devido ao evidente efeito psicodélico. Os dados de 26 semanas do COMP006 são esperados para o terceiro trimestre.
Com os dados de 26 semanas do COMP005 em mãos, a empresa disse esperar discutir com a FDA uma submissão contínua (rolling submission) para COMP360, o que poderia permitir que parte do dossiê fosse protocolada antecipadamente e atualizada quando os resultados de seguimento de mais longo prazo do COMP006 se tornarem disponíveis. A submissão de um New Drug Application deve ser concluída no quarto trimestre de 2026.
O CEO chamou os novos dados de “uma conquista notável para o campo da psiquiatria, especialmente na população com TRD, em que demonstrar benefício historicamente tem sido extraordinariamente desafiador”. Ele acrescentou que os resultados “reforçam nossa convicção no perfil altamente diferenciado de COMP360”, e a empresa agora trabalha rumo ao objetivo de protocolar o psicodélico para aprovação antes do fim do ano.
Aproximadamente 100 milhões de pessoas no mundo vivem com depressão resistente ao tratamento, o que significa que não responderam a pelo menos dois tratamentos antidepressivos para seu transtorno depressivo maior. Há cerca de 5 milhões de pacientes nos EUA que poderiam potencialmente se beneficiar dessa forma de tratamento.
O estudo consiste em 3 partes: um período cego de 9 semanas (Parte A), uma fase de extensão até a semana 26 (Parte B) e uma fase de tratamento de rótulo aberto da semana 26 à semana 52 (Parte C). COMP360 é uma formulação sintética e proprietária de psilocybin.