COMPASS Pathways divulga resultados positivos de Fase 3 com psilocibina em depressão resistente ao tratamento

COMPASS Pathways relatou resultados positivos de dois estudos de Fase 3 que avaliaram a psilocibina COMP360 na depressão resistente ao tratamento, com melhorias estatisticamente significativas nos escores de depressão, início rápido de efeito e sinais de durabilidade por até 26 semanas em um subgrupo de pacientes. A empresa submeteu os dados de Fase 3 à FDA e busca uma submissão contínua (rolling) do NDA e uma revisão acelerada sob a designação de Breakthrough Therapy.

O programa de Fase 3 incluiu dois estudos: COMP005, um ensaio controlado por placebo que avaliou uma única administração de 25 mg de COMP360 com desfecho primário em seis semanas, e COMP006, um estudo de três braços que avaliou as doses de 10 mg e 25 mg com duas administrações realizadas com três semanas de intervalo e desfecho primário em seis semanas. A DRT nos estudos foi definida como falha de dois a quatro tratamentos prévios no episódio depressivo atual, com sintomas de moderados a graves (escore total da Montgomery–Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) >20 na triagem e na linha de base) e descontinuação de antidepressivos em uso. O COMP005 incluiu pacientes dos EUA, enquanto o COMP006 incluiu pacientes da Europa, dos EUA e do Canadá.

No COMP005, a empresa relatou uma diferença de 3,6 pontos na MADRS entre o grupo de 25 mg e o placebo na semana 6. A separação foi estatisticamente significativa em todos os pontos de tempo reportados, começando no dia após a administração (dia 2) e prosseguindo até o desfecho primário de seis semanas. No COMP006 Parte A, a empresa relatou separação estatisticamente significativa em todos os pontos de tempo a partir do dia após a administração até a semana 6. Na semana 6, o grupo de 25 mg apresentou uma diferença de 3,8 pontos na MADRS em comparação com um comparador ativo de 1 mg.

O desenho do COMP006 utilizou 1 mg como comparador ativo, em vez de um placebo inerte, para reduzir o desmascaramento e fortalecer as alegações de efeito farmacológico. As avaliações da MADRS foram conduzidas remotamente por avaliadores cegos. A empresa afirmou que 25 mg apresentou diferenças estatisticamente significativas versus o comparador de 1 mg em todos os pontos de tempo além da linha de base, com um padrão numérico de resposta à dose (25 mg > 10 mg > 1 mg) em uma, três e seis semanas.

Além do desfecho de seis semanas, o seguimento de mais longo prazo do COMP005 Parte B se estendeu até a semana 26 e permitiu até um retratamento, mantendo o cegamento. Os dados de 26 semanas indicaram que um subgrupo de pacientes manteve benefício clinicamente significativo com um ou dois tratamentos por pelo menos seis meses. Entre os pacientes que atingiram um limiar de "benefício clinicamente significativo" de pelo menos 25% de redução na MADRS e que receberam uma segunda administração, 40% posteriormente entraram em remissão. O ensaio mostrou separação numérica em todos os pontos de tempo até 26 semanas, com a maioria dos retratamentos ocorrendo entre as semanas 10 e 14.

Nos ensaios, a COMPASS destacou a proporção que atingiu o que definiu como uma redução clinicamente significativa na MADRS na semana 6. No COMP005, 25% dos pacientes no braço de 25 mg alcançaram uma redução clinicamente significativa na semana 6, mantida até 26 semanas. No COMP006, 39% alcançaram uma redução clinicamente significativa na semana 6, o que a empresa vinculou à segunda dose fixa no desenho do ensaio.

A empresa defendeu o uso de uma redução de 25% na MADRS como marcador de relevância clínica, afirmando que se baseou em trabalhos publicados de "crosswalk" em um conjunto de dados de esketamine que relaciona mudanças na MADRS com outras medidas, como a Clinical Global Impressions-Severity (CGI-S), PHQ-9 e Sheehan Disability Scale. Usando uma MADRS média na linha de base em torno de 32, a empresa calculou que uma melhora de seis pontos corresponde a cerca de 19% e disse que o limiar de 25% fica "confortavelmente acima" disso.

O COMP360 foi, em geral, bem tolerado, com a maioria dos eventos adversos ocorrendo no dia da dose e se resolvendo em até um dia. Eventos graves de ideação suicida ficaram abaixo de 1% e elevações da pressão arterial foram transitórias e manejáveis. O conjunto de dados agora inclui mais de 1.000 participantes nos dois estudos de Fase III e em um ensaio anterior de Fase IIb, com a empresa atingindo seu desfecho primário "três de três" com alta significância estatística.

A empresa enquadrou a oportunidade em torno do que chamou de uma grande necessidade não atendida na DRT, citando uma estimativa de que mais de 4 milhões de adultos nos EUA vivem com DRT a cada ano. A empresa disse que muitas terapias falharam nessa população e observou que apenas um medicamento comercializado está atualmente aprovado e é usado para DRT. A COMPASS espera dados de durabilidade de 26 semanas do COMP006 no início do Q3 como o último item de controle, enquanto prepara operações de lançamento.