ALX Oncology divulga resultados de 2025 e avança programas clínicos de evorpacept e ALX2004

ALX Oncology Holdings Inc. divulgou os resultados financeiros do quarto trimestre e do ano completo de 2025 em 27 de fevereiro de 2026, anunciando que o desenvolvimento clínico tanto de evorpacept quanto de ALX2004 permanece dentro do cronograma após uma forte execução em 2025. A empresa concluiu uma oferta registrada de US$ 150 milhões de ações ordinárias e warrants pré-financiados, estendendo o caixa disponível até o primeiro semestre de 2028, incluindo marcos clínicos-chave dos programas de evorpacept e ALX2004.

O Chief Executive Officer afirmou que a prioridade da empresa continua sendo a execução e posicionou 2025 como um ano que gerou um amplo conjunto de dados clínicos de evorpacept para refinar a estratégia de desenvolvimento. Até o momento, a empresa tratou mais de 750 pacientes com evorpacept. A administração reiterou seu objetivo de levar tanto evorpacept quanto ALX2004 a um estágio “pronto para estudos pivotais” até o fim do próximo ano, ao mesmo tempo em que enfatizou que os cronogramas de desenvolvimento clínico seguem dentro do planejado.

Estratégia de biomarcadores de evorpacept validada

A estratégia de biomarcadores de evorpacept foi validada por dados tanto do estudo de Fase 2 ASPEN-06 em câncer gástrico quanto do estudo de Fase 1b/2 em câncer de mama, sugerindo de forma independente que a superexpressão de CD47 é preditiva da atividade de evorpacept e impulsiona benefício duradouro em cânceres HER2-positivos.

Dados de uma análise exploratória pré-planejada do estudo clínico de Fase 2 ASPEN-06 em câncer gástrico mostraram que a superexpressão de CD47 é um biomarcador preditivo-chave para resposta a evorpacept e benefício duradouro em pacientes cujos tumores mantiveram a expressão de HER2. A manutenção da expressão de HER2 é definida como tumores que são HER2-positivos após tratamento direcionado a HER2, conforme avaliado por uma repetição de biópsia tumoral ou por amplificação do gene HER2 em DNA tumoral circulante. Esses dados foram destacados como parte de uma apresentação em pôster no Society for Immunotherapy of Cancer Annual Meeting em novembro de 2025.

Em pacientes com câncer gástrico com HER2-positivo mantido e CD47-high (n=43), evorpacept mais trastuzumab, ramucirumab e paclitaxel gerou uma taxa de resposta objetiva de 65,0% versus 26,1% no braço controle. A duração da resposta foi três vezes maior no braço de evorpacept em relação ao braço controle nesses pacientes. Evorpacept gerou uma mediana de duração de resposta de 25,5 meses versus 8,4 meses no braço controle. O tratamento com evorpacept resultou em uma mediana de sobrevida livre de progressão de 18,4 meses versus 7,0 meses no braço controle, com hazard ratio de 0,39. O tratamento com evorpacept resultou em uma mediana de sobrevida global de 17 meses versus 9,9 meses no braço controle, com hazard ratio de 0,70.

Um estudo de fase 1/2 conduzido com o parceiro Jazz avaliou evorpacept em combinação com zanidatamab em pacientes com câncer de mama metastático HER2-positivo que progrediram após terapias prévias direcionadas a HER2 e que todos haviam recebido ENHERTU. Entre nove pacientes em linhas tardias com expressão de HER2 confirmada por avaliação central, a taxa de resposta foi de 56%, com duração de resposta variando de 5,5 a quase 26 meses e mediana de sobrevida livre de progressão de 7,4 meses. A empresa concluiu a análise do biomarcador CD47 em janeiro de 2026, constatando que os respondedores estavam “predominantemente restritos” a pacientes com superexpressão de CD47. A análise completa de biomarcadores do estudo de combinação de Fase 1b/2 evorpacept-zanidatamab foi aceita para apresentação em pôster no ESMO Breast Cancer 2026 Annual Congress. Os resultados completos de biomarcadores são esperados na conferência ESMO Breast Cancer no segundo trimestre de 2026.

Expansão do estudo ASPEN-09-Breast

A empresa forneceu uma atualização sobre seu estudo de fase 2 ASPEN-09-Breast em andamento, que avalia evorpacept com trastuzumab e quimioterapia em agente único em pacientes com câncer de mama metastático HER2-positivo que progrediram com ENHERTU. A empresa decidiu expandir o estudo de 80 para até 120 pacientes para aumentar o número de pacientes com superexpressão de CD47 e ajudar a definir um ponto de corte ideal de CD47. A empresa também atualizou o desfecho primário para taxa de resposta em pacientes com alta expressão de CD47, com um desfecho secundário-chave acompanhando a taxa de resposta por status de HER2 informado por DNA tumoral circulante.

O estudo de Fase 2 ASPEN-09 em câncer de mama está atualmente recrutando pacientes e avaliará a eficácia de evorpacept por níveis de expressão de CD47, com dados de topo (topline) previstos para meados de 2027. A administração confirmou que agora está orientando para uma leitura top-line de 80 pacientes em meados de 2027, em vez de uma análise interina mais cedo. O primeiro paciente foi incluído em janeiro e as ativações globais de centros estão progredindo conforme o plano. A empresa espera compartilhar “dados significativos de eficácia e segurança”, incluindo taxa de resposta, resultados de biomarcadores e tendências iniciais de durabilidade, até meados de 2027.

A empresa observou taxas de CD47-high de aproximadamente 40% a 57% entre diferentes pontos de corte em seu estudo gástrico e espera que cerca de metade dos pacientes possa ser CD47-high em câncer de mama com base na literatura, ao mesmo tempo em que reconhece que o ponto de corte e o perfil de expressão podem diferir por tipo tumoral.

Escalonamento de dose de ALX2004 continua

O estudo de Fase 1 que avalia ALX2004 continua recrutando pacientes na terceira coorte de dose. Dados de segurança da fase de escalonamento de dose são esperados no segundo semestre de 2026. ALX2004 é um novo conjugado anticorpo-fármaco direcionado a EGFR, com um mecanismo de ação diferenciado. ALX2004 concluiu com sucesso as duas primeiras coortes de dose no estudo de Fase 1 em andamento.

Nomeação de liderança

A Dra. Barbara Klencke, que ingressou em caráter interino em setembro de 2025, permanecerá como Chief Medical Officer permanente. Ela tem experiência prévia como Chief Medical Officer na Sierra Oncology e ocupou cargos seniores na Onyx e na Genentech.