Desfechos da terapia com células CAR T em prática real igualam resultados de ensaios clínicos no linfoma
Dados de prática real em mais de 300 pacientes com linfoma de grandes células B tratados com axicabtagene ciloleucel mostram taxas de resposta e desfechos de sobrevida muito semelhantes aos dos ensaios clínicos. A taxa de resposta global foi de 86% e a sobrevida em 12 meses foi de 74%, com perfil de toxicidade alinhado ao observado no estudo pivotal ZUMA-7.
Desfechos em prática real do tratamento de segunda linha com axicabtagene ciloleucel (axi-cel) para linfoma de grandes células B (LBCL) são “notavelmente semelhantes” aos observados em ensaios clínicos, relatam pesquisadores. Em uma análise de dados de mais de 300 pacientes, mais de 85% responderam à terapia autóloga de células CAR T dirigida a CD19 e cerca de três quartos dos pacientes estavam vivos em um ano e mais da metade não havia progredido, apesar de mais de 40% terem necessitado de terapia de ponte (bridging therapy).
O estudo, publicado na HemaSphere, analisou dados de 345 pacientes com LBCL (idade mediana de 62 anos, 21% ≥70 anos; 13% de origem étnica minoritária) aprovados para axi-cel em segunda linha entre maio de 2023 e novembro de 2024. Entre a coorte, 329 (95%) foram submetidos à leucaférese e 302 (88%) receberam infusão do tratamento.
A taxa de resposta global após a infusão foi de 86% e, após um seguimento mediano de 16 meses, a sobrevida global (OS) mediana foi de 24 meses e a OS em 12 meses foi de 74%. Em contraste, a OS mediana dos pacientes que não receberam infusão foi de apenas 1,5 mês. A sobrevida livre de progressão (PFS) mediana não foi atingida, mas a PFS em 12 meses foi de 52% e foi semelhante em pacientes com idade ≥70 anos e <70 anos (51% vs 53%).
As taxas de resposta, os desfechos de sobrevida e a toxicidade foram semelhantes em pacientes com idade acima ou abaixo de 70 anos. O motivo mais comum para os pacientes não prosseguirem para infusão foi deterioração clínica devido à doença progressiva (30 de 43 pacientes). O grupo que não recebeu infusão apresentou uma proporção significativamente maior de doença volumosa (bulky), estádio avançado, acometimento extranodal, LDH elevado e doença progressiva após o tratamento de primeira linha.
Os desfechos foram influenciados pela resposta ao tratamento anterior, pois pacientes com doença estável ou progressiva após a terapia de primeira linha tiveram PFS significativamente pior do que aqueles que alcançaram resposta parcial ou que recaíram após atingir resposta metabólica completa (CMR). A profundidade da resposta inicial na primeira linha (CMR vs. PR) não fez diferença no longo prazo, com eventos mais precoces nos pacientes com PR, mas com as curvas se encontrando aos seis meses. O efeito permaneceu ao ajustar para medidas de carga tumoral, como LDH e CRP, indicando que a “resposta à primeira linha” é, em grande parte, um substituto de biologia de doença agressiva, e não um mero reflexo da carga tumoral.
Os desfechos de toxicidade foram compatíveis com os observados no ensaio, com síndrome de liberação de citocinas (CRS) de qualquer grau e síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunes (ICANS) registradas em 98% e 48% dos pacientes, respectivamente, e eventos grau ≥3 ocorrendo em 5% e 18% dos pacientes, respectivamente. Hematotoxicidade precoce associada a células efetoras imunes (ICAHT) grau ≥3 foi observada em 29% dos pacientes em um mês. As taxas de toxicidade foram semelhantes entre as faixas etárias, assim como a mortalidade sem recaída em 12 meses, que teve incidência cumulativa de 7%.
Os pesquisadores demonstraram que os resultados do ensaio pivotal ZUMA-7 podem ser traduzidos para a prática padrão, estabelecendo um novo parâmetro para o tratamento de segunda linha de pacientes com LBCL refratário. Com um campo em rápida evolução de novos tratamentos para LBCL e a disponibilidade de diferentes terapias de engajamento de células T, o sequenciamento ideal dos tratamentos para pacientes individuais exigirá conhecimento detalhado dos desfechos clínicos em subgrupos específicos e das implicações de cada via terapêutica.