Estudos do mundo real destacam benefícios da terapia com células T CAR e limites da quimioterapia no linfoma de grandes células B
Estudos do mundo real mostram que a resposta completa precoce após a terapia com células T CAR prediz remissão sustentada no linfoma de grandes células B, enquanto a quimioterapia histórica apresenta resultados ruins em pacientes de alto risco. Dados de registros destacam uma vantagem significativa na sobrevida livre de eventos para o axicabtagene ciloleucel em segunda linha versus a terapia de resgate padrão.
Vários estudos do mundo real ressaltam o valor clínico da terapia com células T CAR no linfoma de grandes células B, mostrando que uma resposta completa precoce prediz remissão sustentada, enquanto os regimes de quimioterapia históricos apresentam resultados ruins em pacientes de alto risco. Pesquisas publicadas em Transplantation and Cellular Therapy analisaram dados de 394 pacientes com LBCL que receberam terapia com células T CAR direcionadas ao CD19 com axicabtagene ciloleucel, tisagenlecleucel ou lisocabtagene maraleucel. O estudo descobriu que alcançar uma resposta completa em um ponto inicial foi preditivo de sobrevida livre de progressão melhorada, com uma razão de risco para progressão de 0,56 (P=.002) em comparação com resposta parcial. Níveis elevados de lactato desidrogenase antes da linfodepleção predizeram sobrevida livre de progressão pior (HR 2,67; P<.001) e sobrevida global inferior.
As taxas de resposta variaram por produto: para o axicabtagene ciloleucel, a taxa de resposta global foi de 81% no dia 28 com uma taxa de resposta completa de 49%; para o tisagenlecleucel, a ORR foi de 62% com uma taxa de CR de 48%; e para o lisocabtagene maraleucel, a ORR foi de 89% com uma taxa de CR de 55%. Os períodos de seguimento mediano foram de 23 meses para o axicabtagene ciloleucel, 34 meses para o tisagenlecleucel e 16 meses para o lisocabtagene maraleucel. Os autores do estudo observaram que os achados não foram consistentes entre os medicamentos avaliados, indicando que mais pesquisas são necessárias para determinar quais marcadores são preditivos de recidiva.
Uma análise separada de um único centro austríaco publicada em Technology in Cancer Research and Treatment examinou 278 pacientes com linfoma difuso de grandes células B diagnosticados entre 2010 e 2018. Abordagens padrão baseadas em quimioterapia produziram resultados aceitáveis em pacientes de menor risco, mas consistentemente ruins em doença de alto risco e após falha na primeira linha. A sobrevida livre de progressão mediana para todos os pacientes tratados foi de 8,2 anos, e a sobrevida global mediana foi de 11,1 anos. Pacientes com mais de 80 anos tiveram um risco 3,53 vezes maior de progressão e um risco 7,09 vezes maior de morte em comparação com aqueles com menos de 61 anos. Grupos de alto risco do Índice Prognóstico Internacional tiveram uma sobrevida livre de progressão mediana de aproximadamente 1 a 2 anos, em contraste com medianas não alcançadas em doença de baixo risco.
Os resultados em segunda linha foram particularmente ruins: apenas 59 pacientes (21,2%) receberam qualquer terapia em segunda linha, com uma taxa de sobrevida global em 2 anos de 48,1% e uma taxa de SG em 5 anos de 37,4%. Pacientes teoricamente elegíveis para terapia com células T CAR representaram um subgrupo com resultados históricos especialmente desfavoráveis. Nesses pacientes, a SG mediana da terapia de primeira linha foi inferior a 1 ano, com uma taxa de SG em 2 anos de 26,6% e uma taxa de SG em 5 anos de 20,7%. A sobrevida livre de progressão segunda mediana foi de apenas 0,19 anos, destacando a necessidade não atendida profunda nessa população.
Dados adicionais de registros do mundo real do registro francês DESCAR-T e da coorte REALYSA, discutidos em perspectivas recentes, avaliaram o axicabtagene ciloleucel em segunda linha versus a terapia de resgate padrão no DLBCL recidivante/refratário precoce. A comparação destacou uma vantagem na sobrevida livre de eventos com a terapia com células T CAR, com uma SLE em 1 ano de 46% versus 16% no braço do padrão de cuidado. Esses dados do mundo real informam a tomada de decisão de tratamento em segunda linha rotineira e ressaltam a importância do encaminhamento oportuno para pacientes elegíveis.
Coletivamente, esses achados podem orientar os clínicos no aconselhamento dos pacientes sobre o risco evolutivo ao longo do tempo, refinando a intensidade de vigilância e considerando estratégias oportunas de resgate ou consolidação. Eles também fornecem um parâmetro de resultado para populações de pacientes que agora recebem terapia com células T CAR como um novo padrão de cuidado.