Cadrenal Therapeutics recebe orientação da FDA para estudo de Fase 3 do CAD-1005 na TIH

A Cadrenal Therapeutics, Inc. (Nasdaq: CVKD) anunciou hoje um marco regulatório importante após concluir com êxito sua reunião de fim de Fase 2 (EOP2) com a Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA) e receber orientações sobre elementos-chave do estudo pivotal de Fase 3 do CAD-1005, o inibidor first-in-class de 12-lipoxigenase (12-LOX) em investigação da empresa para trombocitopenia induzida por heparina (TIH). Os dados da Fase 2 mostraram uma redução absoluta superior a 25% nos eventos trombóticos quando o CAD-1005 foi adicionado à terapia anticoagulante padrão.

A reunião com a FDA forneceu orientações críticas sobre o desenho do protocolo, a população do estudo, a dosagem, a terapia de base, a exposição, o banco de dados de segurança e o desfecho primário de eventos trombóticos novos ou em piora. Após considerar o feedback da FDA, a Cadrenal planeja avançar diretamente para um estudo de Fase 3 randomizado, cego e controlado por placebo que avalia o CAD-1005 adicionado ao padrão atual de tratamento de pacientes com TIH. O estudo pivotal planejado de Fase 3 – o primeiro estudo de registro randomizado, cego e controlado por placebo na TIH – avaliará o CAD-1005 em aproximadamente 120 pacientes em até 50 centros clínicos em todo o mundo e tem como objetivo apoiar uma submissão de NDA projetada para 2029. Os pacientes com suspeita de TIH serão randomizados para CAD-1005 ou placebo durante o recebimento da terapia anticoagulante padrão e tratados por até 14 dias durante a hospitalização. O desfecho primário – adjudicado centralmente – é a incidência de eventos trombóticos novos ou em piora em pacientes com TIH confirmada pelo ensaio de liberação de serotonina (SRA), com pelo menos uma análise intermediária planejada.

A heparina é o anticoagulante hospitalar mais utilizado, com mais de 12 milhões de pacientes recebendo-a nos Estados Unidos a cada ano. A TIH é uma complicação potencialmente fatal, mediada imunologicamente, da administração de heparina, que ocorre quando anticorpos contra a heparina ativam as plaquetas, levando a coágulos em todo o sistema circulatório, reduzindo acentuadamente as contagens de plaquetas e aumentando o risco de sangramento. As complicações da TIH incluem trombose venosa profunda, embolia pulmonar, acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio, amputação e morte, com taxas de mortalidade por TIH superiores a 20% em alguns estudos. O CAD-1005 é projetado para inibir seletivamente a 12-LOX, uma via essencial para os principais mecanismos imunológicos que impulsionam a TIH, e é o único tratamento em desenvolvimento clínico que tem como alvo os fatores imunológicos subjacentes da TIH. O CAD-1005 recebeu a designação de medicamento órfão (ODD) e a designação Fast Track da Food and Drug Administration dos EUA, bem como o status de medicamento órfão da Agência Europeia de Medicamentos.

Separadamente, a Cadrenal anunciou que planeja iniciar um ensaio clínico de Fase 2a de prova de conceito do CAD-1005 para prevenir a lesão renal aguda (LRA) em pacientes de alto risco submetidos a cirurgia cardíaca, com o ensaio previsto para começar ainda este ano. A LRA associada à cirurgia cardíaca (LRA-CC) afeta cerca de 35.000 pacientes nos EUA por ano, representa um mercado de tratamento potencial estimado em US$ 1 bilhão anuais e está associada a um aumento de aproximadamente 8 vezes na mortalidade hospitalar. Atualmente, não há terapias farmacológicas direcionadas aprovadas pela FDA para prevenir a LRA-CC. O ensaio de Fase 2a planejado baseia-se em dados pré-clínicos promissores do CAD-1005 em múltiplos modelos animais de LRA, bem como nos dados de segurança existentes da Fase 1, e tem como objetivo gerar dados que possam ser relevantes para o programa principal da Cadrenal, que está pronto para a Fase 3 na TIH.

A Cadrenal reportou uma perda líquida de US$ 3,0 milhões no quarto trimestre encerrado em 31 de dezembro de 2025, uma melhora em comparação com a perda de US$ 4,2 milhões no mesmo período de 2024. A empresa mantém mais caixa do que dívidas em seu balanço patrimonial, com um índice de liquidez corrente de 2,72. Seu pipeline mais amplo inclui tecarfarin, um antagonista da vitamina K oral em estágio avançado para pacientes que necessitam de anticoagulação crônica, e frunexian, um inibidor parenteral do fator XIa destinado ao uso em ambientes hospitalares agudos.