Cadrenal Therapeutics recibe orientación de la FDA para el ensayo de fase 3 de CAD-1005 en HIT

Cadrenal Therapeutics, Inc. (Nasdaq: CVKD) anunció hoy un hito regulatorio importante tras completar con éxito su reunión de fin de fase 2 (EOP2) con la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) y recibir orientación sobre elementos clave del ensayo pivotal de fase 3 para CAD-1005, su inhibidor de 12-lipoxigenasa (12-LOX) en investigación, el primero de su clase, para la trombocitopenia inducida por heparina (HIT). Los datos de fase 2 mostraron una reducción absoluta superior al 25% en eventos trombóticos cuando se añadió CAD-1005 a la terapia anticoagulante estándar.

La reunión con la FDA proporcionó orientación crítica sobre el diseño del protocolo, la población del estudio, la dosificación, la terapia de base, la exposición, la base de datos de seguridad y el criterio principal de valoración de eventos trombóticos nuevos o que empeoran. Tras considerar los comentarios de la FDA, Cadrenal planea avanzar directamente a un estudio de fase 3 aleatorizado, ciego y controlado con placebo que evalúe CAD-1005 añadido al tratamiento estándar actual para pacientes con HIT. El estudio pivotal de fase 3 planificado – el primer ensayo de registro aleatorizado, ciego y controlado con placebo en HIT – evaluará CAD-1005 en aproximadamente 120 pacientes en hasta 50 centros clínicos en todo el mundo y está previsto que respalde la presentación de una solicitud de nuevo fármaco (NDA) en 2029. Los pacientes con sospecha de HIT serán aleatorizados a CAD-1005 o placebo mientras reciben terapia anticoagulante estándar y serán tratados hasta 14 días durante la hospitalización. El criterio principal de valoración, adjudicado de forma centralizada, es la incidencia de eventos trombóticos nuevos o que empeoran en pacientes con HIT confirmada por la prueba de liberación de serotonina (SRA), con al menos un análisis intermedio planificado.

La heparina es el anticoagulante hospitalario más utilizado, con más de 12 millones de pacientes que la reciben cada año en Estados Unidos. La HIT es una complicación inmunomediada potencialmente mortal de la administración de heparina que ocurre cuando los anticuerpos contra la heparina activan las plaquetas, lo que provoca coágulos en todo el sistema circulatorio, reduce notablemente el recuento plaquetario y aumenta el riesgo de sangrado. Las complicaciones de la HIT incluyen trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, amputación y muerte, con tasas de mortalidad por HIT que superan el 20% en algunos estudios. CAD-1005 está diseñado para inhibir selectivamente la 12-LOX, una vía integral en los mecanismos inmunitarios primarios que impulsan la HIT, y es el único tratamiento en desarrollo clínico que se dirige a los desencadenantes inmunitarios subyacentes de la HIT. CAD-1005 ha recibido la designación de medicamento huérfano (ODD) y la designación de vía rápida (Fast Track) de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos, así como el estatus de medicamento huérfano de la Agencia Europea de Medicamentos.

Por separado, Cadrenal anunció que planea iniciar un ensayo clínico de fase 2a de prueba de concepto de CAD-1005 para prevenir la lesión renal aguda (AKI) en pacientes de alto riesgo sometidos a cirugía cardíaca, que se espera comience a finales de este año. La lesión renal aguda asociada a cirugía cardíaca (CSA-AKI) afecta a aproximadamente 35.000 pacientes en Estados Unidos cada año, representa un mercado potencial de tratamiento estimado en 1.000 millones de dólares anuales y se asocia con un aumento de aproximadamente 8 veces de la mortalidad hospitalaria. Actualmente no hay terapias farmacológicas dirigidas aprobadas por la FDA para prevenir la CSA-AKI. El ensayo de fase 2a planificado se basa en datos preclínicos alentadores en múltiples modelos animales de CAD-1005 en AKI, así como en los datos de seguridad existentes de fase 1, y tiene como objetivo generar datos que puedan ser relevantes para el programa líder de Cadrenal, listo para fase 3, en HIT.

Cadrenal informó una pérdida neta de 3,0 millones de dólares para el cuarto trimestre que finalizó el 31 de diciembre de 2025, una mejora en comparación con la pérdida de 4,2 millones de dólares en el mismo período de 2024. La compañía tiene más efectivo que deuda en su balance, con un ratio de liquidez corriente de 2,72. Su cartera más amplia incluye tecarfarin, un antagonista oral de la vitamina K en fase avanzada para pacientes que requieren anticoagulación crónica, y frunexian, un inhibidor parenteral del factor XIa destinado a entornos hospitalarios agudos.