Cadrenal Therapeutics的CAD-1005治疗HIT的3期试验获FDA指导

Cadrenal Therapeutics, Inc. (Nasdaq: CVKD) 今日宣布，公司已成功完成与美国食品药品监督管理局（FDA）的2期结束（EOP2）会议，并就CAD-1005的关键3期验证性试验要素获得指导，这是一项重大监管里程碑。CAD-1005是该公司研发的同类首创（first-in-class）12-脂氧合酶（12-LOX）抑制剂，用于治疗肝素诱导的血小板减少症（HIT）。2期数据显示，在标准抗凝治疗基础上加用CAD-1005，血栓事件绝对减少超过25%。

与FDA的会议就试验方案设计、研究人群、给药方案、背景治疗、暴露量、安全性数据库以及新发或恶化血栓事件的主要终点提供了关键指导。在考虑FDA反馈后，Cadrenal计划直接推进一项随机、盲法、安慰剂对照的3期研究，评估CAD-1005加用至HIT患者当前标准治疗的效果。计划中的验证性3期研究——首项针对HIT的随机、盲法、安慰剂对照注册试验——将在全球多达50个临床中心纳入约120名患者，旨在支持2029年预计提交的新药申请（NDA）。疑似HIT患者将在接受标准抗凝治疗的同时，随机分配接受CAD-1005或安慰剂治疗，住院期间治疗最多14天。主要终点为经中心裁定的、血清素释放试验（SRA）确认的HIT患者中新发或恶化血栓事件的发生率，并计划至少进行一次期中分析。

肝素是医院内使用最广泛的抗凝药，美国每年有超过1200万患者接受肝素治疗。HIT是肝素给药后一种可能危及生命的免疫介导并发症，当肝素抗体激活血小板时发生，导致循环系统内形成血栓、血小板计数显著降低，并增加出血风险。HIT的并发症包括深静脉血栓、肺栓塞、卒中、心肌梗死、截肢和死亡，部分研究中HIT的死亡率超过20%。CAD-1005旨在选择性抑制12-LOX，该通路是驱动HIT的主要免疫机制所必需，CAD-1005也是目前临床开发中唯一靶向HIT潜在免疫驱动因素的治疗药物。CAD-1005已获得美国FDA授予的孤儿药资格（ODD）和快速通道资格，以及欧洲药品管理局授予的孤儿药地位。

另外，Cadrenal宣布计划启动一项CAD-1005的2a期概念验证临床试验，用于预防接受心脏手术的高危患者发生急性肾损伤（AKI），该试验预计于今年晚些时候开始。心脏手术相关AKI（CSA-AKI）每年影响约3.5万名美国患者，潜在治疗市场估计每年达10亿美元，并与医院死亡率增加约8倍相关。目前尚无FDA批准的用于预防CSA-AKI的靶向药物疗法。计划中的2a期试验基于CAD-1005在多个AKI动物模型中令人鼓舞的临床前数据，以及现有的1期安全性数据，旨在生成可能与Cadrenal领先的、已为3期做好准备HIT项目相关的数据。

Cadrenal报告截至2025年12月31日的第四季度净亏损为300万美元，较2024年同期420万美元的亏损有所改善。公司资产负债表上现金多于债务，流动比率为2.72。其更广泛的产品管线包括tecarfarin——一种用于需要长期抗凝患者的后期口服维生素K拮抗剂，以及frunexian——一种拟用于医院急性环境的肠外Factor XIa抑制剂。