Cadrenal Therapeutics reçoit les orientations de la FDA pour l'essai de phase 3 de CAD-1005 dans la HIT

Cadrenal Therapeutics, Inc. (Nasdaq : CVKD) a annoncé aujourd'hui une étape réglementaire majeure après avoir mené à bien sa réunion de fin de phase 2 (EOP2) avec la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis et reçu des orientations sur les éléments clés de l'essai pivot de phase 3 de CAD-1005, l'inhibiteur de la 12-lipoxygénase (12-LOX) de première classe en cours d'investigation de la société pour la thrombopénie induite par l'héparine (HIT). Les données de phase 2 ont montré une réduction absolue de plus de 25 % des événements thrombotiques lorsque CAD-1005 a été ajouté au traitement anticoagulant standard.

La réunion avec la FDA a fourni des orientations essentielles sur la conception du protocole, la population étudiée, la posologie, le traitement de fond, l'exposition, la base de données de sécurité et le critère d'évaluation principal des événements thrombotiques nouveaux ou aggravés. Après avoir examiné les commentaires de la FDA, Cadrenal prévoit de passer directement à une étude de phase 3 randomisée, en aveugle et contrôlée par placebo évaluant CAD-1005 ajouté au traitement standard actuel pour les patients atteints de HIT. L'essai pivot de phase 3 prévu – le premier essai d'enregistrement randomisé, en aveugle et contrôlé par placebo dans la HIT – évaluera CAD-1005 chez environ 120 patients dans jusqu'à 50 centres cliniques dans le monde et est destiné à soutenir un dépôt de NDA prévu pour 2029. Les patients suspectés d'avoir une HIT seront randomisés pour recevoir CAD-1005 ou un placebo tout en recevant un traitement anticoagulant standard et seront traités jusqu'à 14 jours pendant l'hospitalisation. Le critère d'évaluation principal – avec adjudication centrale – est l'incidence des événements thrombotiques nouveaux ou aggravés chez les patients atteints de HIT confirmée par le test de libération de sérotonine (SRA), avec au moins une analyse intermédiaire prévue.

L'héparine est l'anticoagulant le plus utilisé en milieu hospitalier, avec plus de 12 millions de patients la recevant aux États-Unis chaque année. La HIT est une complication à médiation immunitaire potentiellement mortelle de l'administration d'héparine qui survient lorsque des anticorps anti-héparine activent les plaquettes, entraînant des caillots dans tout le système circulatoire, réduisant considérablement le nombre de plaquettes et augmentant le risque de saignement. Les complications de la HIT comprennent la thrombose veineuse profonde, l'embolie pulmonaire, l'accident vasculaire cérébral, l'infarctus du myocarde, l'amputation et le décès, avec des taux de mortalité dépassant 20 % dans certaines études. CAD-1005 est conçu pour inhiber sélectivement la 12-LOX, une voie essentielle aux principaux mécanismes immunitaires qui conduisent à la HIT, et constitue le seul traitement en cours de développement clinique qui cible les moteurs immunitaires sous-jacents de la HIT. CAD-1005 a obtenu la désignation de médicament orphelin (ODD) et la désignation Fast Track de la FDA, ainsi que le statut de médicament orphelin de l'Agence européenne des médicaments.

Par ailleurs, Cadrenal a annoncé qu'elle prévoit de lancer un essai clinique de phase 2a de preuve de concept de CAD-1005 pour prévenir l'insuffisance rénale aiguë (IRA) chez les patients à haut risque subissant une chirurgie cardiaque, avec un début prévu plus tard cette année. L'IRA associée à la chirurgie cardiaque (CSA-AKI) touche environ 35 000 patients américains chaque année, représente un marché thérapeutique potentiel estimé à 1 milliard de dollars par an et est associée à une multiplication par environ 8 de la mortalité hospitalière. Il n'existe actuellement aucun traitement pharmacologique ciblé approuvé par la FDA pour prévenir la CSA-AKI. L'essai de phase 2a prévu s'appuie sur des données précliniques encourageantes dans plusieurs modèles animaux de CAD-1005 dans l'IRA, ainsi que sur les données de sécurité existantes de phase 1, et vise à générer des données potentiellement pertinentes pour le programme principal de Cadrenal prêt pour la phase 3 dans la HIT.

Cadrenal a déclaré une perte nette de 3,0 millions de dollars pour le quatrième trimestre clos le 31 décembre 2025, une amélioration par rapport à la perte de 4,2 millions de dollars enregistrée sur la même période en 2024. La société détient plus de liquidités que de dettes à son bilan, avec un ratio de liquidité générale de 2,72. Son pipeline plus large comprend le tecarfarin, un antagoniste de la vitamine K oral à un stade avancé pour les patients nécessitant une anticoagulation chronique, et le frunexian, un inhibiteur parentéral du facteur XIa destiné à être utilisé en milieu hospitalier aigu.