FDA permitirá aprovação de medicamentos com apenas um estudo pivotal em mudança de política

A Food and Drug Administration dos EUA permitirá que patrocinadores solicitem aprovação de medicamentos com apenas um estudo pivotal em vez de dois, marcando uma mudança significativa nos padrões regulatórios. Um artigo publicado no New England Journal of Medicine pelo Dr. Vinay Prasad, diretor do Center for Biologics Evaluation and Research, e pelo Dr. Marty Makary, chefe da FDA, confirmou a mudança nos padrões da agência.

Embora a lei americana esteja em vigor desde 1997 afirmando que a aprovação pode ser baseada em um único estudo adequado e bem controlado quando apoiado por evidência confirmatória, o padrão da FDA tem sido a dependência de dois estudos pivotais. Sob a nova orientação, o estudo pivotal único ainda precisará ser combinado com evidência confirmatória, e o processo de aprovação colocará um foco mais forte em controles, desfechos, tamanho do efeito e protocolos estatísticos.

O artigo afirma que a medida "reduzirá substancialmente os custos para patrocinadores" e "acelerará o acesso a medicamentos". Estimativas sugerem que o custo de um único estudo pivotal pode variar de US$ 30 milhões a US$ 150 milhões. Makary e Prasad acrescentam que, como resultado da redução dos custos de capital para desenvolvedores de medicamentos, isso deve reduzir a "justificativa de preços elevados e crescentes de medicamentos para os americanos comuns".

Prasad e Makary reconhecem que esta orientação pode ser recebida com críticas de que a FDA está "relaxando seus padrões", mas a dupla discorda. "Primeiro, a FDA nunca foi perfeita, e mesmo com um requisito padrão de dois estudos, a FDA aprovou inúmeros produtos que posteriormente foram considerados com sérias preocupações de segurança ou falta de eficácia", diz o artigo.

A dupla continua: "Segundo, como observamos, o número de estudos clínicos não é garantia contra inferência válida se todos os outros aspectos do desenho do estudo forem deficientes. Se o braço de controle for abaixo do padrão, os desfechos duvidosos, o plano estatístico gerado post hoc, o poder inadequado, ou todos os itens acima, conclusões errôneas podem ser alcançadas mesmo com dois, três ou quatro estudos."

Eles acrescentam que, ao colocar o foco em apenas um estudo, isso pode, de fato, melhorar os padrões da FDA e reduzir o risco, pois maior atenção será colocada no único estudo. Haverá casos em que dois estudos ainda serão necessários, por exemplo, se um estudo for considerado com "mecanismo de ação nebuloso, pluripotente ou inespecífico; se afetar um desfecho lábil, de curto prazo ou substituto; ou se um estudo tiver alguma limitação ou deficiência subjacente".

Embora tenha havido casos em que medicamentos foram aprovados com base em um único estudo pivotal, Prasad e Makary disseram que houve "confusão" por parte dos fabricantes sobre as situações em que isso seria aceitável, razão pela qual isso está sendo implementado para todas as terapias. Além das aprovações tradicionais, esta flexibilidade será aplicada a designações de programas de terapias inovadoras, aprovações aceleradas e vias de revisão prioritária.