Cadrenal Therapeutics、HITにおけるCAD-1005の第3相試験でFDAガイダンスを取得

Cadrenal Therapeutics, Inc.（Nasdaq: CVKD）は本日、米国食品医薬品局（FDA）との第2相終了時（EOP2）会議を成功裏に終了し、同社が開発中のファーストインクラスの12-リポキシゲナーゼ（12-LOX）阻害薬であり、ヘパリン起因性血小板減少症（HIT）を適応とするCAD-1005の第3相検証的試験に関する主要な要素についてガイダンスを受けたことを発表した。第2相データでは、標準的な抗凝固療法にCAD-1005を追加した場合、血栓性イベントが25%を超える絶対的な減少を示した。

FDAとの会議では、プロトコルデザイン、対象集団、用量、背景療法、曝露、安全性データベース、および新規または増悪する血栓性イベントという主要評価項目に関して重要なガイダンスが提供された。CadrenalはFDAのフィードバックを検討した上で、HIT患者に対する現在の標準治療にCAD-1005を追加して評価するランダム化盲検プラセボ対照第3相試験に直接進む計画である。計画中の検証的第3相試験は、HITにおける初のランダム化盲検プラセボ対照登録試験であり、世界最大50の臨床施設で約120人の患者を対象にCAD-1005を評価し、2029年のNDA提出を目指すものである。HITが疑われる患者は、標準的な抗凝固療法を受けながらCAD-1005またはプラセボにランダム化され、入院中に最長14日間治療される。主要評価項目は、セロトニン放出アッセイ（SRA）で確定したHIT患者における新規または増悪する血栓性イベントの発生率であり、中央判定による評価が行われ、少なくとも1回の計画中間解析が予定されている。

ヘパリンは病院内で最も広く使用されている抗凝固薬であり、米国では毎年1,200万人以上の患者が投与を受けている。HITは、ヘパリン投与によって引き起こされる、生命を脅かす可能性のある免疫介在性合併症であり、ヘパリンに対する抗体が血小板を活性化し、循環系全体に血栓を生じさせ、血小板数を著しく低下させ、出血リスクを高める。HITの合併症には、深部静脈血栓症、肺塞栓症、脳卒中、心筋梗塞、切断、死亡などがあり、一部の研究ではHITの死亡率は20%を超える。CAD-1005は、HITを引き起こす主要な免疫機構に不可欠な経路である12-LOXを選択的に阻害するように設計されており、HITの根底にある免疫ドライバーを標的とする臨床開発中の唯一の治療薬である。CAD-1005は、米国FDAからオーファンドラッグ指定（ODD）およびファストトラック指定を、欧州医薬品庁（EMA）からオーファンドラッグ指定を受けている。

別途、Cadrenalは、心臓手術を受ける高リスク患者における急性腎障害（AKI）を予防するためのCAD-1005の第2a相概念実証臨床試験を開始する計画であり、試験は今年後半に開始される見込みであると発表した。心臓手術関連AKI（CSA-AKI）は、米国で毎年約35,000人の患者に影響を及ぼし、年間10億ドルと推定される治療市場の可能性を有し、院内死亡率の約8倍の増加と関連している。現在、CSA-AKIを予防するためにFDAが承認した標的薬理学的治療法は存在しない。計画中の第2a相試験は、AKIにおけるCAD-1005の複数の動物モデルでの有望な前臨床データと、既存の第1相安全性データに基づいており、Cadrenalの第3相準備完了済みのHIT主要プログラムに関連する可能性のあるデータを生成することを目的としている。

Cadrenalは、2025年12月31日終了の第4四半期に300万ドルの純損失を計上したが、2024年同期の420万ドルの損失から改善した。同社のバランスシート上、現金は負債を上回っており、流動比率は2.72である。より広範なパイプラインには、慢性抗凝固療法を必要とする患者向けの後期段階にある経口ビタミンK拮抗薬であるtecarfarinと、急性期の病院環境での使用を目的とした非経口第XIa因子阻害薬であるfrunexianが含まれる。