Cadrenal Therapeutics, HIT 대상 CAD-1005 3상 임상시험에 대해 FDA 가이던스 획득

Cadrenal Therapeutics, Inc. (Nasdaq: CVKD)는 오늘 미국 식품의약국(FDA)과의 2상 종료(EOP2) 회의를 성공적으로 마치고, 헤파린 유도 혈소판감소증(HIT)에 대한 회사의 조사용 계열 최초(first-in-class) 12-LOX 억제제인 CAD-1005의 3상 핵심 임상시험의 핵심 요소에 대한 가이던스를 받았다고 발표했다. 2상 데이터는 표준 항응고 요법에 CAD-1005를 추가했을 때 혈전성 사건이 절대적으로 25% 이상 감소했음을 보여주었다.

FDA와의 회의는 프로토콜 설계, 연구 대상군, 용량, 배경 요법, 노출, 안전성 데이터베이스 및 새롭거나 악화되는 혈전성 사건의 1차 평가변수에 대한 중요한 가이던스를 제공했다. FDA 피드백을 고려한 후, Cadrenal은 HIT 환자를 위한 현재 표준 치료에 CAD-1005를 추가하여 평가하는 무작위, 맹검, 위약 대조 3상 연구로 직접 진행할 계획이다. 계획된 핵심 3상 연구는 HIT에서 최초의 무작위, 맹검, 위약 대조 등록 시험으로, 전 세계 최대 50개 임상 기관에서 약 120명의 환자를 대상으로 CAD-1005를 평가할 예정이며, 2029년에 예상되는 NDA 제출을 지원하기 위한 것이다. HIT가 의심되는 환자는 표준 치료 항응고 요법을 받는 동안 CAD-1005 또는 위약에 무작위 배정되어 입원 기간 동안 최대 14일간 치료를 받게 된다. 1차 평가변수는 중앙 판정에 의해 세로토닌 방출 검사(SRA)로 확인된 HIT 환자에서 새롭거나 악화되는 혈전성 사건의 발생률이며, 최소 1회의 중간 분석이 계획되어 있다.

헤파린은 미국에서 매년 1,200만 명 이상의 환자가 사용하는 가장 널리 사용되는 입원 환자용 항응고제이다. HIT는 헤파린 투여의 생명을 위협할 수 있는 면역 매개 합병증으로, 헤파린에 대한 항체가 혈소판을 활성화하여 순환계 전반에 걸쳐 혈전을 유발하고 혈소판 수치를 현저히 낮추며 출혈 위험을 증가시킬 때 발생한다. HIT의 합병증에는 심부정맥 혈전증, 폐색전증, 뇌졸중, 심근경색, 절단, 사망이 포함되며, 일부 연구에서 HIT의 사망률은 20%를 초과한다. CAD-1005는 HIT를 유발하는 주요 면역 기전에 필수적인 경로인 12-LOX를 선택적으로 억제하도록 설계되었으며, HIT의 근본적인 면역 유발 요인을 표적으로 하는 유일한 임상 개발 중 치료제이다. CAD-1005는 미국 식품의약국으로부터 희귀의약품 지정(ODD) 및 패스트트랙 지정을 받았으며, 유럽의약품청으로부터 희귀의약품 지위를 획득했다.

별도로, Cadrenal은 심장 수술을 받는 고위험 환자의 급성 신손상(AKI)을 예방하기 위한 CAD-1005의 2a상 개념 증명 임상시험을 올해 하반기에 시작할 계획이라고 발표했다. 심장 수술 관련 AKI(CSA-AKI)는 매년 약 35,000명의 미국 환자에게 영향을 미치며, 연간 약 10억 달러로 추산되는 잠재적 치료 시장을 대표하고, 병원 내 사망률의 약 8배 증가와 관련이 있다. 현재 CSA-AKI를 예방하기 위해 FDA 승인을 받은 표적 약리학적 치료법은 없다. 계획된 2a상 시험은 AKI에서 CAD-1005에 대한 여러 동물 모델의 고무적인 전임상 데이터와 기존 1상 안전성 데이터를 기반으로 하며, Cadrenal의 3상 준비가 완료된 HIT 프로그램과 관련될 수 있는 데이터를 생성하기 위한 것이다.

Cadrenal은 2025년 12월 31일로 종료되는 4분기에 300만 달러의 순손실을 보고했으며, 이는 2024년 같은 기간의 420만 달러 손실에 비해 개선된 것이다. 회사는 대차대조표에서 부채보다 더 많은 현금을 보유하고 있으며 유동비율은 2.72이다. 더 넓은 파이프라인에는 만성 항응고가 필요한 환자를 위한 후기 단계 경구 비타민 K 길항제인 tecarfarin과 급성 병원 환경에서 사용하기 위한 비경구 Factor XIa 억제제인 frunexian이 포함된다.