Cadrenal Therapeutics erhält FDA-Beratung für Phase-3-Studie zu CAD-1005 bei HIT

Cadrenal Therapeutics, Inc. (Nasdaq: CVKD) gab heute einen wichtigen regulatorischen Meilenstein bekannt: Das Unternehmen hat sein End-of-Phase-2-Treffen (EOP2) mit der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) erfolgreich abgeschlossen und eine Beratung zu Schlüsselelementen der zentralen Phase-3-Studie für CAD-1005 erhalten. CAD-1005 ist das Prüfpräparat des Unternehmens, ein First-in-Class-Inhibitor der 12-Lipoxygenase (12-LOX) zur Behandlung der heparininduzierten Thrombozytopenie (HIT). Phase-2-Daten zeigten eine absolute Reduktion thrombotischer Ereignisse um mehr als 25 %, wenn CAD-1005 zusätzlich zur Standard-Antikoagulationstherapie verabreicht wurde.

Das Treffen mit der FDA lieferte wichtige Hinweise zu Studiendesign, Studienpopulation, Dosierung, Begleittherapie, Exposition, Sicherheitsdatenbank und zum primären Endpunkt neuer oder sich verschlimmernder thrombotischer Ereignisse. Nach Abwägung des FDA-Feedbacks plant Cadrenal, direkt in eine randomisierte, verblindete, placebokontrollierte Phase-3-Studie überzugehen, in der CAD-1005 zusätzlich zur aktuellen Standardbehandlung bei Patienten mit HIT untersucht wird. Die geplante zentrale Phase-3-Studie – die erste randomisierte, verblindete, placebokontrollierte Zulassungsstudie bei HIT – wird CAD-1005 bei etwa 120 Patienten an bis zu 50 klinischen Zentren weltweit untersuchen und soll eine voraussichtliche NDA-Einreichung im Jahr 2029 unterstützen. Patienten mit Verdacht auf HIT werden randomisiert CAD-1005 oder Placebo zugeteilt, während sie eine Standard-Antikoagulationstherapie erhalten und bis zu 14 Tage während des Krankenhausaufenthalts behandelt werden. Der primäre Endpunkt – zentral begutachtet – ist die Inzidenz neuer oder sich verschlimmernder thrombotischer Ereignisse bei Patienten mit mittels Serotonin-Freisetzungstest (SRA) bestätigter HIT; mindestens eine Zwischenanalyse ist geplant.

Heparin ist das am häufigsten verwendete Antikoagulans im Krankenhaus; in den USA erhalten jährlich mehr als 12 Millionen Patienten Heparin. HIT ist eine potenziell lebensbedrohliche, immunvermittelte Komplikation der Heparingabe, die auftritt, wenn Antikörper gegen Heparin Blutplättchen aktivieren, was zu Blutgerinnseln im gesamten Kreislaufsystem führt, die Thrombozytenzahl deutlich senkt und das Blutungsrisiko erhöht. Zu den Komplikationen der HIT gehören tiefe Venenthrombose, Lungenembolie, Schlaganfall, Myokardinfarkt, Amputation und Tod; die Mortalitätsrate der HIT übersteigt in einigen Studien 20 %. CAD-1005 wurde entwickelt, um 12-LOX selektiv zu hemmen – einen Signalweg, der für die primären immunologischen Mechanismen der HIT zentral ist – und ist die einzige in der klinischen Entwicklung befindliche Behandlung, die gezielt die zugrunde liegenden immunologischen Auslöser der HIT adressiert. CAD-1005 hat von der US-amerikanischen Food and Drug Administration die Orphan-Drug-Designation (ODD) und den Fast-Track-Status sowie von der Europäischen Arzneimittel-Agentur den Orphan-Drug-Status erhalten.

Darüber hinaus gab Cadrenal bekannt, dass das Unternehmen eine Proof-of-Concept-Studie der Phase 2a zu CAD-1005 zur Prävention einer akuten Nierenschädigung (Acute Kidney Injury, AKI) bei Hochrisikopatienten mit Herzoperationen starten will; der Studienbeginn wird für später in diesem Jahr erwartet. Die mit Herzoperationen assoziierte AKI (CSA-AKI) betrifft in den USA jährlich etwa 35.000 Patienten, stellt einen potenziellen Behandlungsmarkt mit einem geschätzten Jahresvolumen von 1 Milliarde US-Dollar dar und ist mit einer etwa 8-fachen Erhöhung der Krankenhausmortalität verbunden. Derzeit gibt es keine von der FDA zugelassenen gezielten medikamentösen Therapien zur Prävention von CSA-AKI. Die geplante Phase-2a-Studie stützt sich auf vielversprechende präklinische Daten aus mehreren Tiermodellen zu CAD-1005 bei AKI sowie auf vorhandene Phase-1-Sicherheitsdaten und soll Daten liefern, die für das führende Phase-3-bereite Programm von Cadrenal bei HIT relevant sein könnten.

Cadrenal meldete für das vierte Quartal zum 31. Dezember 2025 einen Nettoverlust von 3,0 Millionen US-Dollar, eine Verbesserung gegenüber einem Verlust von 4,2 Millionen US-Dollar im gleichen Zeitraum des Jahres 2024. Die Bilanz des Unternehmens weist mehr Barmittel als Schulden auf, mit einem Current Ratio von 2,72. Zur breiteren Pipeline gehören Tecarfarin, ein oraler Vitamin-K-Antagonist in der späten Entwicklungsphase für Patienten, die eine chronische Antikoagulation benötigen, sowie Frunexian, ein parenteraler Faktor-XIa-Hemmer, der für den Einsatz in akuten Krankenhausumgebungen vorgesehen ist.