Estudo fase 3 OCEANIC-STROKE mostra que asundexian reduziu AVC isquêmico recorrente
Dados do estudo fase 3 OCEANIC-STROKE mostraram que asundexian associado à terapia antiplaquetária reduziu o AVC isquêmico recorrente em comparação com placebo. As taxas de sangramento maior foram semelhantes entre os grupos.
Asundexian em combinação com terapia antiplaquetária reduziu o AVC isquêmico recorrente em comparação com a terapia antiplaquetária isolada em pacientes com AVC isquêmico não cardioembólico recente ou ataque isquêmico transitório de alto risco. Não houve diferença significativa em sangramento maior entre os dois grupos. O ensaio clínico fase 3, duplo-cego e randomizado avaliou a eficácia e a segurança do inibidor oral do fator XIa em 12.327 pacientes incluídos em até 72 horas após o início dos sintomas.
Os pacientes foram randomizados na proporção de 1:1 para receber asundexian 50 mg ao dia ou placebo, além de terapia antiplaquetária de base simples ou dupla, e foram acompanhados por uma duração mediana de 567 dias. O desfecho primário de eficácia, AVC isquêmico recorrente, ocorreu em 6,2% dos pacientes que receberam asundexian, em comparação com 8,4% no grupo placebo, correspondendo a uma razão de risco (hazard ratio, HR) de 0,74 (intervalo de confiança de 95%, 0,65 a 0,84; p<0,001).
Os desfechos secundários também favoreceram o grupo asundexian, incluindo redução no composto de morte cardiovascular, infarto do miocárdio ou AVC (9,2% vs. 11,1%; HR, 0,83; p<0,001) e em qualquer AVC (6,6% vs. 8,8%; HR, 0,74; p<0,001). No entanto, a redução do AVC isquêmico nos primeiros 90 dias não atingiu significância estatística (HR, 0,84; p=0,08), sugerindo que os efeitos do tratamento podem se acumular ao longo de um seguimento mais prolongado.
O desfecho primário de segurança, sangramento maior, foi semelhante entre os grupos (1,9% vs. 1,7%; HR, 1,10; IC de 95%, 0,85 a 1,44). As taxas de hemorragia intracraniana, AVC hemorrágico e sangramento fatal também foram comparáveis. As análises de subgrupos foram consistentes em diferentes faixas etárias, sexo, subtipo de AVC e uso de terapia antiplaquetária dupla.
Asundexian é um novo tratamento investigacional que inibe uma proteína da coagulação chamada Fator XI (FXIa). De modo geral, asundexian foi associado a uma prevenção secundária superior de AVC isquêmico, sem aumento do risco de sangramento maior.