Phase-3-Studie OCEANIC-STROKE zeigt: asundexian senkt erneuten ischämischen Schlaganfall
Daten der Phase-3-Studie OCEANIC-STROKE zeigen, dass asundexian zusätzlich zu einer Thrombozytenaggregationshemmung erneute ischämische Schlaganfälle im Vergleich zu Placebo reduzierte. Die Raten schwerer Blutungen waren in beiden Gruppen ähnlich.
Asundexian reduzierte in Kombination mit einer Thrombozytenaggregationshemmung erneute ischämische Schlaganfälle im Vergleich zu einer alleinigen Thrombozytenaggregationshemmung bei Patienten mit kürzlich aufgetretenem nicht kardioembolischem ischämischem Schlaganfall oder hochriskanter transitorischer ischämischer Attacke. Zwischen den beiden Gruppen bestand kein signifikanter Unterschied bei schweren Blutungen. Die doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Phase-3-Studie untersuchte Wirksamkeit und Sicherheit des oralen Faktor-XIa-Inhibitors bei 12.327 Patienten, die innerhalb von 72 Stunden nach Symptombeginn aufgenommen wurden.
Die Patienten wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhielten zusätzlich zu einer begleitenden einfachen oder dualen Thrombozytenaggregationshemmung entweder täglich 50 mg asundexian oder Placebo; die mediane Nachbeobachtungsdauer betrug 567 Tage. Der primäre Wirksamkeitsendpunkt, erneuter ischämischer Schlaganfall, trat bei 6,2 % der Patienten unter asundexian auf, verglichen mit 8,4 % in der Placebogruppe. Dies entsprach einer Hazard Ratio von 0,74 (95-%-Konfidenzintervall, 0,65 bis 0,84; p<0,001).
Auch die sekundären Endpunkte fielen zugunsten der asundexian-Gruppe aus, darunter eine Verringerung des kombinierten Endpunkts aus kardiovaskulärem Tod, Myokardinfarkt oder Schlaganfall (9,2 % vs. 11,1 %; HR, 0,83; p<0,001) sowie jeglichem Schlaganfall (6,6 % vs. 8,8 %; HR, 0,74; p<0,001). Allerdings erreichte die Reduktion ischämischer Schlaganfälle innerhalb der ersten 90 Tage keine statistische Signifikanz (HR, 0,84; p=0,08), was darauf hindeutet, dass sich der Behandlungseffekt möglicherweise erst im Verlauf einer längeren Nachbeobachtung entfaltet.
Der primäre Sicherheitsendpunkt, schwere Blutung, war zwischen den Gruppen ähnlich (1,9 % vs. 1,7 %; HR, 1,10; 95-%-KI, 0,85 bis 1,44). Auch die Raten intrakranieller Blutungen, hämorrhagischer Schlaganfälle und tödlicher Blutungen waren vergleichbar. Die Subgruppenanalysen zeigten konsistente Ergebnisse über Alter, Geschlecht, Schlaganfallsubtyp und den Einsatz einer dualen Thrombozytenaggregationshemmung hinweg.
Asundexian ist ein neuartiger Prüfpräparat-Wirkstoff, der ein Gerinnungsprotein namens Faktor XI (FXIa) hemmt. Insgesamt war asundexian mit einer überlegenen Sekundärprävention ischämischer Schlaganfälle verbunden, ohne das Risiko für schwere Blutungen zu erhöhen.