L’essai de phase 3 OCEANIC-STROKE montre qu’asundexian réduit le risque de récidive d’AVC ischémique
Les données de phase 3 d’OCEANIC-STROKE ont montré qu’asundexian ajouté à un traitement antiplaquettaire réduisait les récidives d’AVC ischémique par rapport au placebo. Les taux d’hémorragie majeure étaient similaires entre les deux groupes.
Asundexian en association avec un traitement antiplaquettaire a réduit les récidives d’AVC ischémique par rapport au traitement antiplaquettaire seul chez des patients ayant récemment présenté un AVC ischémique non cardioembolique ou un accident ischémique transitoire à haut risque. Aucune différence significative n’a été observée entre les deux groupes en matière d’hémorragie majeure. Cet essai de phase 3, en double aveugle, randomisé et contrôlé, a évalué l’efficacité et la sécurité de cet inhibiteur oral du facteur XIa chez 12,327 patients inclus dans les 72 heures suivant l’apparition des symptômes.
Les patients ont été randomisés selon un ratio 1:1 pour recevoir soit asundexian 50 mg par jour, soit un placebo, en plus d’un traitement de fond antiplaquettaire simple ou double, et ont été suivis pendant une durée médiane de 567 jours. Le critère d’évaluation principal d’efficacité, la récidive d’AVC ischémique, est survenu chez 6.2% des patients recevant asundexian contre 8.4% dans le groupe placebo, correspondant à un hazard ratio de 0.74 (intervalle de confiance à 95%, 0.65 à 0.84 ; p<0.001).
Les critères secondaires ont également favorisé le groupe asundexian, avec notamment une réduction du critère composite associant décès cardiovasculaire, infarctus du myocarde ou AVC (9.2% vs 11.1% ; HR, 0.83 ; p<0.001) ainsi que de tout AVC (6.6% vs 8.8% ; HR, 0.74 ; p<0.001). Cependant, la réduction des AVC ischémiques au cours des 90 premiers jours n’a pas atteint la significativité statistique (HR, 0.84 ; p=0.08), ce qui suggère que les effets du traitement pourraient s’accumuler au cours d’un suivi plus long.
Le critère principal de sécurité, l’hémorragie majeure, était similaire entre les groupes (1.9% vs 1.7% ; HR, 1.10 ; IC à 95%, 0.85 à 1.44). Les taux d’hémorragie intracrânienne, d’AVC hémorragique et d’hémorragie fatale étaient également comparables. Les analyses par sous-groupes étaient cohérentes selon l’âge, le sexe, le sous-type d’AVC et l’utilisation d’un double traitement antiplaquettaire.
Asundexian est un nouveau traitement expérimental qui inhibe une protéine de la coagulation appelée facteur XI (FXIa). Dans l’ensemble, asundexian a été associé à une meilleure prévention secondaire de l’AVC ischémique sans augmentation du risque d’hémorragie majeure.