3상 OCEANIC-STROKE 시험서 asundexian, 재발성 허혈성 뇌졸중 감소 확인
3상 OCEANIC-STROKE 시험 데이터에 따르면 asundexian을 항혈소판 요법에 추가했을 때 placebo 대비 재발성 허혈성 뇌졸중이 감소했다. 주요 출혈 발생률은 두 군 간 유사하게 나타났다.
Asundexian은 최근 비심장성 색전성 허혈성 뇌졸중 또는 고위험 일과성 허혈 발작 환자에서 항혈소판 요법과 병용했을 때, 항혈소판 요법 단독에 비해 재발성 허혈성 뇌졸중을 감소시켰다. 두 군 간 주요 출혈의 유의한 차이는 없었다. 이번 3상, 이중눈가림, 무작위 대조시험은 증상 발현 후 72시간 이내 등록된 환자 12,327명을 대상으로 경구용 factor XIa 억제제의 유효성과 안전성을 평가했다.
환자들은 1:1로 무작위 배정돼 기존의 단일 또는 이중 항혈소판 요법에 추가로 asundexian 50 mg 1일 1회 또는 placebo를 투여받았고, 중앙 추적관찰 기간은 567일이었다. 1차 유효성 평가변수인 재발성 허혈성 뇌졸중은 asundexian 투여군에서 6.2%, placebo군에서 8.4% 발생했으며, 이에 해당하는 위험비(hazard ratio)는 0.74였다(95% 신뢰구간, 0.65~0.84; p<0.001).
2차 평가결과 역시 asundexian군에 유리했다. 여기에는 심혈관 사망, 심근경색 또는 뇌졸중의 복합 평가변수 감소(9.2% 대 11.1%; HR, 0.83; p<0.001)와 모든 뇌졸중 감소(6.6% 대 8.8%; HR, 0.74; p<0.001)가 포함됐다. 그러나 첫 90일 이내 허혈성 뇌졸중 감소는 통계적 유의성에 도달하지 못했다(HR, 0.84; p=0.08). 이는 치료 효과가 더 긴 추적관찰 기간에 걸쳐 누적될 수 있음을 시사한다.
1차 안전성 평가변수인 주요 출혈은 두 군에서 유사했다(1.9% 대 1.7%; HR, 1.10; 95% CI, 0.85~1.44). 두개내 출혈, 출혈성 뇌졸중, 치명적 출혈 발생률도 비슷했다. 하위군 분석에서도 연령, 성별, 뇌졸중 아형, 이중 항혈소판 요법 사용 여부 전반에 걸쳐 일관된 결과가 나타났다.
Asundexian은 **Factor XI (FXIa)**라 불리는 응고 단백질을 억제하는 새로운 연구 단계 치료제다. 전반적으로 asundexian은 주요 출혈 위험 증가 없이 우수한 2차 허혈성 뇌졸중 예방과 연관됐다.