ALX Oncology legt Ergebnisse für 2025 vor und treibt die klinischen Programme zu evorpacept und ALX2004 voran

ALX Oncology Holdings Inc. meldete am 27. Februar 2026 die Finanzzahlen für das vierte Quartal und das Gesamtjahr 2025 und teilte mit, dass die klinische Entwicklung sowohl von evorpacept als auch von ALX2004 nach einer starken Umsetzung im Jahr 2025 planmäßig voranschreite. Das Unternehmen schloss ein registriertes Angebot über 150 Mio. US-Dollar an Stammaktien und vorfinanzierten Warrants ab und verlängerte damit die Liquiditätsreichweite bis einschließlich des ersten Halbjahres 2028, unter Einbeziehung wichtiger Meilensteine der klinischen Programme zu evorpacept und ALX2004.

Der Chief Executive Officer erklärte, die Priorität des Unternehmens bleibe die Umsetzung; 2025 sei ein Jahr gewesen, in dem umfangreiche klinische Daten zu evorpacept generiert worden seien, um die Entwicklungsstrategie zu schärfen. Bis heute wurden mehr als 750 Patientinnen und Patienten mit evorpacept behandelt. Das Management bekräftigte sein Ziel, sowohl evorpacept als auch ALX2004 bis Ende nächsten Jahres in ein Stadium zu bringen, das „bereit für pivotal studies“ ist, und betonte zugleich, dass die Zeitpläne der klinischen Entwicklung weiterhin im Plan liegen.

Biomarker-Strategie für evorpacept validiert

Die Biomarker-Strategie für evorpacept wurde durch Daten aus der Phase-2-Studie ASPEN-06 bei Magenkrebs sowie der Phase-1b/2-Studie bei Brustkrebs validiert. Beide Datensätze deuteten unabhängig voneinander darauf hin, dass eine CD47-Überexpression (CD47 overexpression) prädiktiv für die Aktivität von evorpacept ist und bei HER2-positiven Krebserkrankungen einen anhaltenden Nutzen bewirkt.

Daten aus einer vorab geplanten explorativen Analyse der Phase-2-clinical trial ASPEN-06 bei Magenkrebs zeigten, dass eine CD47-Überexpression ein zentraler prädiktiver Biomarker für das Ansprechen auf evorpacept und einen anhaltenden Nutzen bei Patientinnen und Patienten ist, deren Tumoren eine erhaltene HER2-Expression aufweisen. Eine erhaltene HER2-Expression wird definiert als Tumoren, die nach einer HER2-gerichteten Behandlung HER2-positiv sind, beurteilt entweder mittels erneuter Tumorbiopsie oder anhand einer HER2-Genamplifikation in zirkulierender Tumor-DNA. Diese Daten wurden im Rahmen einer Posterpräsentation auf der Society for Immunotherapy of Cancer Annual Meeting im November 2025 hervorgehoben.

Bei Patientinnen und Patienten mit erhaltener HER2-Positivität und CD47-high Magenkrebs (n=43) erzielte evorpacept plus trastuzumab, ramucirumab und paclitaxel eine objektive Ansprechrate von 65,0% gegenüber 26,1% im Kontrollarm. Die Dauer des Ansprechens war in diesen Patientinnen und Patienten im evorpacept-Arm dreimal so lang wie im Kontrollarm. Evorpacept erreichte eine mediane Ansprechdauer von 25,5 Monaten gegenüber 8,4 Monaten im Kontrollarm. Die Behandlung mit evorpacept führte zu einem medianen progressionsfreien Überleben von 18,4 Monaten gegenüber 7,0 Monaten im Kontrollarm, mit einer Hazard Ratio von 0,39. Die Behandlung mit evorpacept führte zu einem medianen Gesamtüberleben von 17 Monaten gegenüber 9,9 Monaten im Kontrollarm, mit einer Hazard Ratio von 0,70.

Eine Phase-1/2-Studie, die gemeinsam mit dem Partner Jazz durchgeführt wurde, untersuchte evorpacept in Kombination mit zanidatamab bei Patientinnen mit HER2-positivem metastasiertem Brustkrebs, die unter vorherigen HER2-gerichteten Therapien progredient waren und alle ENHERTU erhalten hatten. Unter neun spätlinigen Patientinnen mit durch zentrale Beurteilung bestätigter HER2-Expression lag die Ansprechrate bei 56%, wobei die Ansprechdauer von 5,5 bis nahezu 26 Monaten reichte und das mediane progressionsfreie Überleben 7,4 Monate betrug. Das Unternehmen schloss die CD47-Biomarkeranalyse im Januar 2026 ab und stellte fest, dass Responder „überwiegend“ auf Patientinnen mit CD47-Überexpression beschränkt waren. Die vollständige Biomarkeranalyse aus der Phase-1b/2-Kombinationsstudie evorpacept–zanidatamab wurde als Posterpräsentation für den ESMO Breast Cancer 2026 Annual Congress angenommen. Die vollständigen Biomarkerergebnisse werden auf der ESMO Breast Cancer Conference im zweiten Quartal 2026 erwartet.

Erweiterung der ASPEN-09-Breast-Studie

Das Unternehmen gab ein Update zur laufenden Phase-2-Studie ASPEN-09-Breast, in der evorpacept mit trastuzumab und einer Chemotherapie als Monotherapie bei Patientinnen mit HER2-positivem metastasiertem Brustkrebs untersucht wird, die unter ENHERTU progredient sind. Das Unternehmen hat entschieden, die Studie von 80 auf bis zu 120 Patientinnen zu erweitern, um die Zahl der Patientinnen mit CD47-Überexpression zu erhöhen und die Definition eines optimalen CD47-Grenzwerts zu unterstützen. Zudem wurde der primäre Endpunkt auf die Ansprechrate bei Patientinnen mit hoher CD47-Expression aktualisiert; ein wichtiger sekundärer Endpunkt erfasst die Ansprechrate nach HER2-Status, informiert durch zirkulierende Tumor-DNA.

Die Phase-2-Studie ASPEN-09 bei Brustkrebs rekrutiert derzeit Patientinnen und wird die Wirksamkeit von evorpacept nach CD47-Expressionsniveaus bewerten; Topline-Daten werden für Mitte 2027 erwartet. Das Management bestätigte, dass nun ein Topline-Readout aus 80 Patientinnen für Mitte 2027 avisiert wird, statt einer früheren Zwischenanalyse. Die erste Patientin wurde im Januar eingeschlossen, und die Aktivierung globaler Studienzentren verläuft planmäßig. Das Unternehmen erwartet, bis Mitte 2027 „aussagekräftige Wirksamkeits- und Sicherheitsdaten“ zu berichten, einschließlich Ansprechrate, Biomarkerergebnissen und frühen Trends zur Dauerhaftigkeit.

Das Unternehmen beobachtete in seiner Magenkrebsstudie je nach Grenzwert CD47-high-Raten von etwa 40% bis 57% und erwartet auf Basis der Literatur, dass etwa die Hälfte der Patientinnen beim Brustkrebs CD47-high sein könnte, räumt jedoch ein, dass Grenzwert und Expressionsprofil je nach Tumorart unterschiedlich sein können.

Dosis-Eskalation von ALX2004 wird fortgesetzt

Die Phase-1-Studie zur Bewertung von ALX2004 rekrutiert weiterhin Patientinnen und Patienten in die dritte Dosis-Kohorte. Sicherheitsdaten aus der Dosis-Eskalationsphase werden in der zweiten Jahreshälfte 2026 erwartet. ALX2004 ist ein neuartiges, auf EGFR zielendes Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (antibody-drug conjugate) mit einem differenzierten Wirkmechanismus. ALX2004 hat die ersten beiden Dosis-Kohorten in der laufenden Phase-1-Studie erfolgreich abgeschlossen.

Ernennung in der Unternehmensführung

Dr. Barbara Klencke, die im September 2025 interimistisch eingestiegen war, bleibt dauerhaft Chief Medical Officer. Sie verfügt über vorherige Erfahrung als Chief Medical Officer bei Sierra Oncology sowie über leitende Funktionen bei Onyx und Genentech.