ALX Oncology, 2025년 실적 발표…evorpacept·ALX2004 임상 개발 진전

ALX Oncology Holdings Inc.는 2026년 2월 27일 2025년 4분기 및 연간 재무 실적을 발표하며, 2025년의 견조한 실행에 힘입어 evorpacept와 ALX2004 모두의 임상 개발이 계획대로 진행되고 있다고 밝혔다. 회사는 보통주 및 사전 납입 워런트(pre-funded warrants) 1억5,000만 달러 규모의 등록 공모를 완료했으며, evorpacept와 ALX2004의 주요 임상 프로그램 마일스톤을 포함해 2028년 상반기까지 현금 가용 기간(cash runway)을 연장했다고 밝혔다.

최고경영자(CEO)는 회사의 우선순위가 여전히 실행에 있으며, 2025년은 개발 전략을 정교화하기 위한 방대한 evorpacept 임상 데이터를 창출한 해였다고 말했다. 회사는 현재까지 evorpacept로 750명 이상의 환자를 치료했다. 경영진은 내년 말까지 evorpacept와 ALX2004 모두를 “중추(pivotal) 연구 준비(ready for pivotal studies)” 단계로 진전시키겠다는 목표를 재확인하면서, 임상 개발 일정이 계획대로 진행 중이라고 강조했다.

Evorpacept 바이오마커 전략 검증

Evorpacept 바이오마커 전략은 위암을 대상으로 한 2상 ASPEN-06 시험과 유방암을 대상으로 한 1b/2상 시험의 데이터로 검증됐으며, 두 연구 모두에서 CD47 과발현이 evorpacept 활성의 예측 바이오마커이며 HER2-양성 암에서 지속적인 유익을 견인한다는 점을 독립적으로 시사했다.

위암에서 수행된 2상 ASPEN-06 임상시험의 사전 계획된 탐색적 분석 결과, CD47 과발현이 HER2 발현이 유지된 종양을 가진 환자에서 evorpacept 반응과 지속적 유익을 예측하는 핵심 바이오마커로 나타났다. HER2 발현 유지(retained HER2 expression)는 HER2 표적 치료 이후에도 HER2-양성으로 평가되는 종양으로 정의되며, 반복 종양 생검 또는 순환 종양 DNA(circulating tumor DNA)에서의 HER2 유전자 증폭으로 평가한다. 해당 데이터는 2025년 11월 Society for Immunotherapy of Cancer 연례 학술대회에서 포스터 발표의 일부로 강조됐다.

HER2-양성이 유지된 CD47-high 위암 환자(n=43)에서 evorpacept와 trastuzumab, ramucirumab, paclitaxel 병용은 대조군의 26.1% 대비 65.0%의 객관적 반응률(objective response rate)을 보였다. 이 환자군에서 반응 지속기간(duration of response)은 대조군 대비 evorpacept 군에서 3배 더 길었다. Evorpacept 군의 중앙값 반응 지속기간은 25.5개월로, 대조군의 8.4개월 대비 길었다. Evorpacept 치료는 무진행생존기간(progression-free survival) 중앙값 18.4개월(대조군 7.0개월)로 이어졌고, 위험비(hazard ratio)는 0.39였다. 또한 전체생존기간(overall survival) 중앙값은 17개월(대조군 9.9개월)이었으며, 위험비는 0.70이었다.

파트너사 Jazz와 함께 수행된 1/2상 연구에서는 이전 HER2 표적 치료 이후 진행했고 모두 ENHERTU를 투여받은 HER2-양성 전이성 유방암 환자를 대상으로, evorpacept와 zanidatamab 병용을 평가했다. 중앙 평가에서 HER2 발현이 확인된 9명의 후기 라인(late-line) 환자에서 반응률은 56%였고, 반응 지속기간은 5.5개월부터 거의 26개월까지였으며, 무진행생존기간 중앙값은 7.4개월이었다. 회사는 2026년 1월 CD47 바이오마커 분석을 완료했으며, 반응 환자는 CD47 과발현 환자에 “주로 제한(predominantly restricted)”된 것으로 확인됐다고 밝혔다. 1b/2상 evorpacept-zanidatamab 병용시험의 전체 바이오마커 분석은 ESMO Breast Cancer 2026 Annual Congress에서 포스터 발표로 채택됐다. 전체 바이오마커 결과는 2026년 2분기 ESMO Breast Cancer Conference에서 공개될 것으로 예상된다.

ASPEN-09-Breast 시험 확대

회사는 ENHERTU 이후 질병이 진행한 HER2-양성 전이성 유방암 환자를 대상으로, evorpacept를 trastuzumab 및 단독 화학요법과 병용 평가하는 진행 중인 2상 ASPEN-09-Breast 연구에 대한 업데이트를 제공했다. 회사는 CD47 과발현 환자 수를 늘리고 최적의 CD47 컷포인트(cut point)를 규정하는 데 도움을 주기 위해, 연구를 80명에서 최대 120명까지 확대하기로 결정했다. 또한 1차 평가변수(primary endpoint)를 CD47 고발현 환자에서의 반응률로 업데이트했으며, 주요 2차 평가변수(key secondary endpoint)로는 순환 종양 DNA에 의해 정보를 얻은 HER2 상태에 따른 반응률을 추적하도록 했다.

2상 ASPEN-09 유방암 시험은 현재 환자 등록(enrolling)을 진행 중이며, CD47 발현 수준별로 evorpacept 유효성을 평가할 예정이다. 톱라인(topline) 데이터는 2027년 중반으로 예상된다. 경영진은 더 이른 시점의 중간 분석(interim look) 대신, 2027년 중반에 80명 환자에서의 톱라인 결과를 제시하겠다는 가이던스를 현재로서는 제공하고 있다고 확인했다. 첫 환자는 1월에 등록됐으며, 전 세계 사이트 활성화(global site activations)는 계획대로 진행 중이다. 회사는 2027년 중반까지 반응률, 바이오마커 결과, 초기 지속성(durability) 추세를 포함한 “의미 있는 유효성 및 안전성 데이터”를 공유할 것으로 기대한다고 밝혔다.

회사는 위암 연구에서 컷오프에 따라 CD47-high 비율이 대략 40%~57%로 관찰됐으며, 문헌에 근거할 때 유방암에서도 환자의 약 절반이 CD47-high일 수 있다고 전망했다. 다만 컷포인트와 발현 프로파일은 종양 유형에 따라 달라질 수 있음을 인정했다.

ALX2004 용량 증량 계속

ALX2004를 평가하는 1상 시험은 3번째 용량 코호트에 환자 등록을 계속하고 있다. 용량 증량(dose-escalation) 단계의 안전성 데이터는 2026년 하반기에 나올 것으로 예상된다. ALX2004는 차별화된 작용기전을 가진 새로운 EGFR 표적 항체-약물 접합체(antibody-drug conjugate)다. ALX2004는 진행 중인 1상 시험에서 첫 두 개 용량 코호트를 성공적으로 통과했다.

리더십 임명

2025년 9월부터 임시로 합류했던 Barbara Klencke 박사는 정식 최고 의무 책임자(Chief Medical Officer)로 계속 재직한다. 그는 Sierra Oncology에서 최고 의무 책임자 경험이 있으며, Onyx와 Genentech에서 고위직을 역임한 바 있다.