ALX Oncology、2025年通期決算を発表　evorpaceptとALX2004の臨床開発を前進

ALX Oncology Holdings Inc.は2026年2月27日、2025年第4四半期および通期の財務結果を発表し、2025年の強力な実行を受けてevorpaceptとALX2004の双方の臨床開発が計画どおり進捗していると述べた。同社は普通株式およびプレファンド・ワラントの登録公募で1億5,000万ドルを調達し、evorpaceptとALX2004の主要な臨床プログラムのマイルストーンを含め、資金の手当て（キャッシュ・ランウェイ）を2028年上期まで延長した。

最高経営責任者（CEO）は、同社の優先事項は引き続き実行であり、2025年は開発戦略を洗練させるための広範なevorpaceptの臨床データを創出した年であったと位置づけた。同社はこれまでにevorpaceptで750人超の患者を治療している。経営陣は、来年末までにevorpaceptとALX2004の双方を「ピボタル試験（pivotal studies）に向けた準備が整った」段階へ進めるという目標を改めて示す一方、臨床開発のタイムラインは計画どおりであることを強調した。

Evorpaceptのバイオマーカー戦略が検証される

Evorpaceptのバイオマーカー戦略は、胃がんを対象とした第2相ASPEN-06試験および乳がんを対象とした第1b/2相試験の双方のデータにより検証された。両試験は独立に、CD47過剰発現がevorpaceptの活性を予測し、HER2陽性がんにおける持続的なベネフィットをもたらすことを示唆した。

胃がんを対象とする第2相ASPEN-06臨床試験の事前に計画された探索的解析のデータは、CD47過剰発現が、腫瘍がHER2発現を保持している患者におけるevorpacept反応および持続的ベネフィットの主要な予測バイオマーカーであることを示した。HER2発現保持は、再度の腫瘍生検、または循環腫瘍DNAにおけるHER2遺伝子増幅のいずれかで評価され、HER2標的治療後もHER2陽性である腫瘍と定義される。これらのデータは、2025年11月のSociety for Immunotherapy of Cancer Annual Meetingでのポスター発表の一部として注目された。

HER2陽性を保持しCD47-highの胃がん患者（n=43）では、evorpaceptにtrastuzumab、ramucirumab、paclitaxelを併用した群で客観的奏効率（objective response rate）が65.0%となり、対照群の26.1%を上回った。これらの患者では、奏効期間は対照群と比べてevorpacept群で3倍長かった。Evorpacept群の奏効期間中央値は25.5カ月で、対照群の8.4カ月に対し延長した。Evorpacept治療により無増悪生存期間（progression-free survival）中央値は18.4カ月となり、対照群の7.0カ月に対してハザード比は0.39であった。全生存期間（overall survival）中央値はevorpacept治療で17カ月、対照群で9.9カ月であり、ハザード比は0.70であった。

提携先のJazzと実施した第1/2相試験では、既治療のHER2標的治療で増悪し、全員がENHERTUを投与されていたHER2陽性転移性乳がん患者において、evorpaceptとzanidatamabの併用を評価した。中央判定でHER2発現が確認された後治療（late-line）の9人では、奏効率は56%で、奏効期間は5.5カ月から約26カ月までの範囲であり、無増悪生存期間中央値は7.4カ月であった。同社は2026年1月にCD47バイオマーカー解析を完了し、奏効例はCD47過剰発現の患者に「主として限定されていた」と結論づけた。第1b/2相のevorpacept-zanidatamab併用試験に関する完全なバイオマーカー解析は、ESMO Breast Cancer 2026 Annual Congressでのポスター発表として採択された。完全なバイオマーカー結果は、2026年第2四半期のESMO Breast Cancer Conferenceで提示される見込みである。

ASPEN-09-Breast試験の拡大

同社は、ENHERTUで増悪したHER2陽性転移性乳がん患者を対象に、evorpaceptをtrastuzumabおよび単剤化学療法と併用して評価する進行中の第2相ASPEN-09-Breast試験について最新情報を示した。同社は、CD47過剰発現の患者数を増やし、最適なCD47カットポイント（cut point）を定義する助けとするため、試験を80人から最大120人へ拡大することを決定した。さらに主要評価項目をCD47高発現患者における奏効率へ更新し、重要な副次評価項目として循環腫瘍DNAに基づくHER2ステータス別の奏効率を追跡するとした。

第2相ASPEN-09乳がん試験は現在患者登録中で、CD47発現レベル別にevorpaceptの有効性を評価し、トップラインデータは2027年半ばに得られる見込みである。経営陣は、より早期の中間解析ではなく、2027年半ばに80人からのトップライン結果を読み出す方針に変更したことを確認した。最初の患者は1月に登録され、グローバルの施設立ち上げは計画どおり進んでいる。同社は、奏効率、バイオマーカー結果、早期の持続性トレンドなどを含む「意義のある有効性および安全性データ」を2027年半ばまでに共有する見通しである。

同社は胃がん試験で、カットオフによりCD47-high率がおよそ40%～57%であることを観察しており、文献に基づけば乳がんでも患者の約半数がCD47-highとなり得ると見込む一方、カットポイントや発現プロファイルは腫瘍タイプにより異なり得ることを認めた。

ALX2004の用量漸増が継続

ALX2004を評価する第1相試験は、第3用量コホートで患者登録を継続している。用量漸増（dose-escalation）相の安全性データは2026年下期に得られる見込みである。ALX2004は、差別化された作用機序を有する新規のEGFR標的抗体薬物複合体（antibody-drug conjugate）である。ALX2004は進行中の第1相試験において、最初の2つの用量コホートを成功裏にクリアしている。

リーダーシップ人事

2025年9月に暫定的に参画したDr. Barbara Klenckeは、常任の最高医療責任者（Chief Medical Officer）として留任する。過去にはSierra OncologyでChief Medical Officerを務め、OnyxおよびGenentechで上級職を歴任した。