ALX Oncology publie ses résultats 2025 et fait avancer les programmes cliniques evorpacept et ALX2004

ALX Oncology Holdings Inc. a publié ses résultats financiers du quatrième trimestre et de l’exercice 2025 le 27 février 2026, annonçant que le développement clinique d’evorpacept et d’ALX2004 reste sur la bonne voie après une exécution solide en 2025. La société a finalisé une offre enregistrée de 150 millions de dollars en actions ordinaires et en bons de souscription préfinancés, prolongeant sa visibilité de trésorerie jusqu’au premier semestre 2028, y compris les principales étapes des programmes cliniques d’evorpacept et d’ALX2004.

Le directeur général a déclaré que la priorité de l’entreprise demeure l’exécution, et a présenté 2025 comme une année ayant généré un vaste ensemble de données cliniques sur evorpacept afin d’affiner la stratégie de développement. À ce jour, la société a traité plus de 750 patients avec evorpacept. La direction a réitéré son objectif de faire progresser evorpacept et ALX2004 vers un stade « prêt pour des études pivots » d’ici la fin de l’année prochaine, tout en soulignant que les calendriers de développement clinique restent respectés.

La stratégie de biomarqueurs d’evorpacept validée

La stratégie de biomarqueurs d’evorpacept a été validée par les données de l’essai de phase 2 ASPEN-06 dans le cancer gastrique et de l’essai de phase 1b/2 dans le cancer du sein, suggérant indépendamment que la surexpression de CD47 est prédictive de l’activité d’evorpacept et qu’elle entraîne un bénéfice durable dans les cancers HER2-positifs.

Les données d’une analyse exploratoire planifiée à l’avance de l’essai clinique de phase 2 ASPEN-06 dans le cancer gastrique ont montré que la surexpression de CD47 constitue un biomarqueur prédictif clé de la réponse à evorpacept et d’un bénéfice durable chez les patients dont les tumeurs ont conservé l’expression de HER2. Le maintien de l’expression de HER2 est défini comme des tumeurs qui restent HER2-positives après un traitement ciblant HER2, évalué soit par une nouvelle biopsie tumorale, soit par l’amplification du gène HER2 dans l’ADN tumoral circulant. Ces données ont été mises en avant dans le cadre d’une présentation par poster lors de la réunion annuelle de la Society for Immunotherapy of Cancer en novembre 2025.

Chez les patients atteints d’un cancer gastrique avec maintien de HER2-positif et CD47-high (n=43), evorpacept associé à trastuzumab, ramucirumab et paclitaxel a généré un taux de réponse objective de 65,0% contre 26,1% dans le bras contrôle. La durée de réponse a été trois fois plus longue dans le bras evorpacept que dans le bras contrôle chez ces patients. Evorpacept a généré une durée médiane de réponse de 25,5 mois contre 8,4 mois dans le bras contrôle. Le traitement par evorpacept a entraîné une survie médiane sans progression de 18,4 mois contre 7,0 mois dans le bras contrôle, avec un hazard ratio de 0,39. Le traitement par evorpacept a entraîné une survie globale médiane de 17 mois contre 9,9 mois dans le bras contrôle, avec un hazard ratio de 0,70.

Une étude de phase 1/2 menée avec le partenaire Jazz a évalué evorpacept en association avec zanidatamab chez des patientes atteintes d’un cancer du sein métastatique HER2-positif ayant progressé sous des traitements antérieurs dirigés contre HER2 et ayant toutes reçu ENHERTU. Parmi neuf patientes en ligne tardive présentant une expression de HER2 confirmée par une évaluation centralisée, le taux de réponse était de 56%, avec une durée de réponse allant de 5,5 à près de 26 mois et une survie médiane sans progression de 7,4 mois. La société a conclu l’analyse du biomarqueur CD47 en janvier 2026, constatant que les répondeurs étaient « majoritairement limités » aux patients présentant une surexpression de CD47. L’analyse complète des biomarqueurs de l’essai de phase 1b/2 de l’association evorpacept-zanidatamab a été acceptée pour une présentation par poster au congrès annuel ESMO Breast Cancer 2026. Les résultats complets des biomarqueurs sont attendus lors de la conférence ESMO Breast Cancer au deuxième trimestre 2026.

Extension de l’essai ASPEN-09-Breast

La société a communiqué une mise à jour sur son étude en cours de phase 2 ASPEN-09-Breast évaluant evorpacept avec trastuzumab et une chimiothérapie en monothérapie chez des patientes atteintes d’un cancer du sein métastatique HER2-positif ayant progressé sous ENHERTU. La société a décidé d’étendre l’étude de 80 à jusqu’à 120 patientes afin d’augmenter le nombre de patientes présentant une surexpression de CD47 et d’aider à définir un seuil optimal (cut point) de CD47. La société a également mis à jour le critère principal d’évaluation vers le taux de réponse chez les patientes avec une expression élevée de CD47, avec un critère secondaire clé suivant le taux de réponse selon le statut HER2, informé par l’ADN tumoral circulant.

L’essai de phase 2 ASPEN-09 dans le cancer du sein recrute actuellement des patientes et évaluera l’efficacité d’evorpacept selon les niveaux d’expression de CD47, avec des données principales (topline) attendues à mi-2027. La direction a confirmé qu’elle vise désormais une lecture des résultats topline sur 80 patientes à mi-2027, plutôt qu’une analyse intermédiaire plus précoce. La première patiente a été incluse en janvier et l’activation des sites mondiaux progresse conformément au plan. La société prévoit de partager des « données significatives d’efficacité et de sécurité », incluant le taux de réponse, les résultats des biomarqueurs et les premières tendances de durabilité, d’ici mi-2027.

La société a observé des taux de CD47-high d’environ 40% à 57% selon les seuils dans son étude gastrique, et estime, sur la base de la littérature, qu’environ la moitié des patientes pourraient être CD47-high dans le cancer du sein, tout en reconnaissant que le seuil et le profil d’expression peuvent différer selon le type tumoral.

La montée en dose d’ALX2004 se poursuit

L’essai de phase 1 évaluant ALX2004 poursuit l’inclusion de patients dans la troisième cohorte de dose. Les données de sécurité de la phase d’escalade de dose sont attendues au second semestre 2026. ALX2004 est un nouveau conjugué anticorps-médicament ciblant EGFR, avec un mécanisme d’action différencié. ALX2004 a franchi avec succès les deux premières cohortes de dose dans l’essai de phase 1 en cours.

Nomination à la direction

La Dre Barbara Klencke, qui a rejoint l’entreprise à titre intérimaire en septembre 2025, restera Directrice médicale (Chief Medical Officer) permanente. Elle a déjà exercé les fonctions de Chief Medical Officer chez Sierra Oncology et occupé des postes de direction chez Onyx et Genentech.