FDA, 존슨앤드존슨의 Rybrevant Faspro에 대해 NSCLC 치료를 위한 월 1회 투여 승인

FDA는 표피성장인자수용체(EGFR) 변이 진행성 비소세포폐암의 1차 치료를 위한 amivantamab 및 hyaluronidase-lpuj(Rybrevant Faspro)의 월 1회 피하주사 투여 방식을 승인했다. 이 승인은 2025년 12월에 승인된 이 약물의 이전 격주 투여 방식에 기반하며, 유사한 효능과 안전성을 가진 더 편리한 치료 옵션을 환자에게 제공한다.

새로운 월간 투여 승인은 PALOMA-2 임상시험 결과에 기반했다. 이 시험은 이전에 치료받지 않은 EGFR 변이 진행성 비소세포폐암 환자에서 월간 주사와 lazertinib 병용 시 높은 객관적 반응률(연구자 평가 82%, 독립적 중앙 검토 87%)을 보여줬다. 이 시험은 또한 정맥주사 투여에서 역사적으로 관찰된 비율과 비교했을 때 투여 관련 반응의 유의미한 감소를 보여줬으며, 격주 피하주사 투여에서 관찰된 투여 관련 반응과 유사한 수준을 나타냈다.

월간 대 격주 투여 시 투여 관련 반응은 각각 12%와 13%였으며, 이는 정맥주사 투여의 역사적 데이터보다 5배 낮은 수치다. 월간 투여의 안전성 프로필은 격주 투여에서 관찰된 것과 유사하며, 대부분의 부작용은 EGFR/MET 암유전자 억제와 관련이 있다. PALOMA-2에서 새로운 안전성 신호는 관찰되지 않았으며, 치료 관련 부작용으로 인해 주사를 중단한 환자는 8%에 불과했다.

평균 혈장 농도는 정맥주사 및 격주 피하주사 투여와 일치했으며, 이는 투여 요법 간 약동학적 유사성을 시사한다. 이 새로 승인된 월간 투여 방식으로 환자는 5주차부터 월간 투여로 전환할 수 있어 병원 방문 시간을 줄일 수 있다.

현재 Rybrevant은 엑손 20 삽입 변이를 가진 EGFR 변이 비소세포폐암의 1차 치료로 승인된 유일한 약물로, 화학요법과 병용하여 정맥주사로 투여된다. 이 약물은 처음으로 PALOMA-3 임상시험에서 효능을 입증했으며, 이는 초기 승인을 뒷받침했다.

이 승인은 다른 제약사들이 이 어려운 환자군을 위한 치료제를 개발하는 시점에 이루어졌다. Dizal Pharmaceutical의 Zegfrovy는 EGFR 엑손 20 삽입 변이를 가진 비소세포폐암의 1차 치료제로서 3상 임상시험에서 목표를 달성한 후 EGFR 억제제 클래스를 새로운 영역으로 이끌었다. WU-KONG28 연구 결과는 Zegfrovy 단독요법이 백금 기반 화학요법 요법에 비해 통계적으로 유의미한 무진행생존기간 개선을 보여줬으며, 이 환자들을 위한 최초의 "경구, 1일 1회, 화학요법 없이, 표적 치료"가 될 가능성을 제시했다.

AstraZeneca의 시장 선도 제품인 Tagrisso를 포함한 경구 활성 티로신 키나제 억제제 기반 EGFR 약물들은 이 유형에 대한 효능을 보여주는 데 어려움을 겪었으며, 주로 엑손 19 및 21 변이를 가진 종양 치료에 사용된다. 엑손 20 변이에 의해 유도된 비소세포폐암은 일반적으로 더 나쁜 예후와 더 짧은 생존 기간을 가진다. Zegfrovy는 지난 7월 FDA로부터 백금 기반 화학요법 후 또는 진행 중인 EGFR 엑손 20 삽입 변이 비소세포폐암 환자를 위한 2차 또는 이후 치료제로서 가속 승인을 받았으며, 중국에서도 이 적응증에 대해 승인을 받았다.

다른 경구 약물들도 EGFR 엑손 20 삽입 변이를 가진 비소세포폐암 환자의 1차 치료제로 시험 중이며, 이 중에는 ArriVent Biopharma의 furmonertinib이 포함된다. 이 약물은 3상 FURVENT 임상시험 중이며 올해 상반기 결과가 나올 예정이다.