도입 확대 속 난치성 흑색종에서 지속 반응 보이는 TIL 치료

종양침윤림프구 (tumour-infiltrating lymphocyte, TIL) 치료는 진행성 흑색종의 일부 환자, 특히 면역관문억제제 및/또는 표적치료 후 병이 진행한 환자에서 지속적인 임상적 이득을 제공할 가능성을 보여준다. 상업적으로 제조된 자가 TIL 제품인 **Lifileucel (Amtagvi)**의 2024년 FDA 승인은 고형암의 일상 진료에 첨단치료의약품을 통합하는 데 중요한 이정표가 됐다.

전이성 흑색종은 전통적인 화학요법과 방사선치료에 대한 저항성 때문에 오랫동안 가장 치료가 어려운 악성종양 가운데 하나였다. 일단 전이되면 선택지는 매우 제한적이었고, 면역치료 접근법의 반응률은 환자의 5%~10% 수준에 그친다.

TIL 치료는 면역치료의 또 다른 방식이다. anti-PD-1 면역치료에 불응하고, BRAF V600 양성인 경우에는 표적치료에도 불응하는 진행성 흑색종 환자를 대상으로 한 2상 C-144-01 연구에서 초기 객관적 반응률은 **31.4%**로 나타났다. TIL 치료는 환자 3분의 1에서 깊고 지속적인 반응을 보이며, 최대 10%의 환자에서는 4년을 넘는 지속 관해가 나타난다.

5년 추적관찰에서도 치료받은 환자의 **31.3%**에서 반응의 지속성이 확인됐고, 반응지속기간 중앙값은 36.5개월이었다. 또한 일부 반응은 시간이 지나면서 더욱 깊어졌다. 이에 비해, 이전에 anti-PD-1에 노출된 뒤 병용 면역치료를 시행했을 때 반응 지속성의 최선 추정치는 초기 반응률이 상대적으로 비슷함에도 불구하고 약 6-16.6개월에 그친다.

TIL 치료는 종양 채취, TIL 분리 및 증식, 주입 전 비골수파괴성 림프구감소 화학요법, 그리고 주입된 세포의 생체 내 생존 및/또는 증식을 지원하기 위한 주입 후 고용량 인터루킨-2를 포함하는 복잡한 과정이다. 이 치료는 환자 선별, 종양 확보, 제조 물류, 림프구감소요법, IL-2 투여를 포함한 복합적인 조정을 필요로 하며, 이 모든 과정은 전문화된 인프라와 신중하게 설계된 통합 진료 경로를 전제로 한다.

Health Canada는 Lifileucel을 승인했으며, 영국과 유럽 전역에서는 규제 및 재원 지원 결정이 아직 보류 중이다. 현재 TIL 치료는 미국과 캐나다 이외 지역의 규제기관 및 재원 지원 기관에서 검토 중이며, 여기에는 Medicines and Healthcare products Regulatory Agency와 European Medicines Agency가 포함된다. 두 기관 모두 2026년에 결정을 발표할 것으로 예상된다. 임상적 우선순위 전략을 조율하고, 다학제 전문 종양 보드의 감독을 유지하며, 미래에 대비한 분산형 제조 역량에 대한 투자를 검토하기 위해서는 국가 차원의 조율된 노력이 필요하다.