Fenebrutinib, PPMS 시험에서 Ocrelizumab 대비 장애 진행 12% 감소
3상 FENtrepid 시험 결과에 따르면 시험용 BTK 억제제 fenebrutinib가 일차 진행성 MS에서 ocrelizumab 대비 비열등성의 1차 평가변수를 달성했으며, 장애 진행 위험 12% 감소와 상지 기능에 가장 강한 효과를 보였다.
Genentech가 3상 FENtrepid 연구의 새로운 늦게 발표된 데이터를 발표했으며, 시험용 브루톤 티로신 키나아제(BTK) 억제제 fenebrutinib가 일차 진행성 다발성 경화증(PPMS) 환자의 장애 진행 감소에서 ocrelizumab 대비 비열등성의 1차 평가변수를 달성했다. Fenebrutinib는 12주 복합 확인 장애 진행(cCDP12) 발생까지의 시간으로 측정한 결과, PPMS에 승인된 유일한 약물인 ocrelizumab 대비 장애 진행 위험의 12% 감소를 보였다(위험비 0.88; 95% 신뢰구간: 0.75, 1.03). 곡선은 빠르면 24주차에 분리되었다.
12주 복합 확인 장애 진행 측정(cCDP12)은 세 가지 장애 측정을 포함한다: 확장 장애 상태 척도(EDSS)로 측정한 총 기능적 장애, 시간 제한 25피트 보행(T25FW)으로 측정한 보행 속도, 9홀 페그 테스트(9HPT)로 측정한 상지 기능. 장애의 증가는 확인을 위해 12주 후에 재검사된다. cCDP12에 대한 일관된 치료 효과가 환자 하위군 전반과 전체 치료 기간 동안 관찰되었으며, 치료 기간은 최소 120주에서 일부 참가자의 경우 최대 240주까지 지속되었다.
가장 강한 치료 효과는 ocrelizumab 대비 9HPT 악화 위험에서 26% 감소(HR 0.74; 95% CI: 0.56, 0.98)로 관찰되었다. 추가적으로, 사후 분석에서 fenebrutinib가 cCDP12의 세 구성 요소 중 두 가지(EDSS와 9HPT)를 포함하는 복합 평가변수에서 22% 위험 감소(HR 0.78; 95% CI: 0.64, 0.95)로 ocrelizumab에 대해 우월성을 보였다.
Fenebrutinib는 브루톤 티로신 키나아제(BTK) 억제제로 알려진 약물 계열의 시험적 경구 약물이다. BTK는 많은 면역 B세포와 미세아교세포로 알려진 뇌 및 척수의 면역 세포에 중요한 효소다. 이는 BTK 억제제가 뇌 안팎에서 질병 진행에 관여하는 것으로 생각되는 면역 세포를 표적으로 할 수 있음을 의미한다. Fenebrutinib는 MS에서 시험된 evobrutinib 및 tolebrutinib 등 다른 BTK 억제제가 영구적으로 BTK에 결합하는 것과 달리 가역적으로 BTK에 결합한다.
전반적으로 fenebrutinib의 안전성 프로파일은 ocrelizumab과 유사했다. Fenebrutinib 그룹에서 흔히(≥10%) 관찰된 이상반응은 ocrelizumab과 비슷했다: 감염(67.0% vs 70.9%), 구역(12.0% vs 7.1%), 출혈(10.2% vs 8.1%). 일시적이고 가역적인 간효소 상승이 fenebrutinib 그룹에서 더 자주 관찰되었으며(13.3% vs 2.9%), 모든 사례가 시험 약물 중단 후 해결되었다. Hy의 법칙 사례(잠재적 중증 간 손상 지표)는 관찰되지 않았다.
중대한 이상반응은 fenebrutinib을 투여받은 환자의 19.1%(vs ocrelizumab 18.9%)에서 보고되었으며, 4.3%가 치료를 중단했다(vs ocrelizumab 3.0%). FENtrepid 연구에서 fenebrutinib 투여군의 1.4% vs ocrelizumab 투여군의 0.2%에서 사망 사례가 있었으나, 모두 시험자에 의해 시험 치료와 무관한 것으로 평가되었고 시기나 원인에서 패턴은 관찰되지 않았다. 역학 연구에 따르면 MS를 가진 사람들의 사망률은 일반 인구보다 높다.
결과는 2월 7일 캘리포니아 샌디에이고에서 열린 미주 다발성 경화증 치료연구위원회(ACTRIMS) Forum 2026에서 늦게 발표된 구두 발표로 공유되었다. 이 데이터는 2025년 11월 Genentech가 FENtrepid 연구와 두 건의 3상 재발성 다발성 경화증(RMS) 연구 중 첫 번째(FENhance 2)가 1차 평가변수를 달성했다고 발표한 것에 따른 것이다. Fenebrutinib의 PPMS와 RMS 모두에 대한 규제 제출은 2026년 상반기 중반에 예상되는 3상 FENhance 1 판독 이후 계획되어 있다. 이 결과는 일차 진행성 MS 환자에게 새로운 경구 치료 옵션을 잠재적으로 제공하기 위한 규제 당국 제출의 일부를 구성할 것이다.