ALS 실험 치료제 QRL-201·네플라피모드, 임상시험에서 진전
최근 임상 개발에서 ALS 실험 치료제 두 가지가 유망한 결과를 보였다. 1/2상 중간 데이터에 따르면, antisense 올리고뉴클레오타이드 QRL-201은 중요한 신경 단백질을 회복시켜 질병 진행을 늦출 가능성이 있으며, 오는 2027년 3상 시험이 계획되어 있다. 한편, 경구용 치료제 네플라피모드는 영국의 EXPERTS-ALS 플랫폼 연구에 채택되어 첫 결과가 올 봄에 나올 예정이다.
질병통제예방센터(CDC)에 따르면, 미국에서 약 35,000명이 근위축성 측색 경화증(ALS)을 앓고 있으며, 매년 약 5,000건의 새로운 진단이 이루어지고 있다. 최근 CDC 연구에 따르면 2030년까지 환자가 10% 증가할 것으로 추정된다. ALS 사례의 약 90%는 가족력이 없는 산발성 ALS 형태이며, 약 10~15%의 환자는 가족성 ALS를 유발하는 유전 변이를 가지고 있다.
최근 두 가지 ALS 실험 치료제가 임상 개발에서 진전을 이루었으며, 현재 치료 옵션이 제한적인 이 질환에 새로운 경로를 제시하고 있다.
1/2상 ANQUR 시험(NCT05633459)의 중간 데이터에 따르면, 실험 치료제 QRL-201은 생물학적 표적에 성공적으로 도달하고 산발성 ALS 환자에서 질병 진행을 늦출 초기 징후를 보였다. 이 시험은 척추관에 주사로 투여되는 antisense 올리고뉴클레오타이드인 QRL-201의 여러 용량에 대한 안전성과 예비 유효성을 평가하고 있다. 이 치료는 대부분의 ALS 사례에서 TDP-43 단백질 기능 이상 시 고갈되는 신경 안정성과 회복에 필수적인 단백질인 Stathmin-2(STMN2) 수준을 회복하도록 설계되었다.
성인 69명의 산발성 ALS 환자가 등록된 ANQUR 시험 결과, QRL-201은 척수와 운동 피질에서 의도한 표적에 도달했으며, STMN2 수준이 추정 치료 목표치를 초과하여 증가했다. 또한 이 치료는 STMN2의 메신저 RNA 스플라이싱을 교정했다. 저용량으로 치료받은 환자 군에서는 신경 세포 손상 바이오마커인 인산화된 신경섬유 고분자 중쇄(phosphorylated neurofilament heavy chain)의 유의미한 감소가 나타났다. 환자들은 또한 ALS 기능 평가 지표-수정판(ALSFRS-R)에서 일상 기능을 측정하는 지표로서의 악화 둔화 경향을 보였다.
신경섬유 경량 체인(neurofilament light chain) 수치가 매우 높아 질병 진행이 빠른 환자를 제외한 추가 사후 분석에서는, QRL-201 투여 약 6개월 후 위약 대비 ALSFRS-R 감소 속도가 통계적으로 유의미하게 둔화되었다. 이 치료는 안전하고 잘 견뎌졌으며, 대부분의 부작용은 경미하거나 중등도였다. 이러한 결과를 바탕으로, 개발사인 Quralis는 캐나다에서 승인된 공개 확장 연구를 진행하고 있으며, 관건적인 3상 시험이 2027년에 예정되어 있다.
별도로, 경구용 치료제 네플라피모드는 영국의 EXPERTS-ALS 플랫폼 연구에 포함되도록 선정되었다. 이 연구는 ALS에 대한 여러 잠재적 치료법을 동시에 신속하게 평가하도록 설계된 영국 이니셔티브이다. 플랫폼 연구는 Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust가 후원하고, 영국의 국립보건연구원(NIHR) 및 여러 ALS 관련 자선단체가 자금을 지원한다. 주요 목표는 실험적 치료제가 신경 손상 마커인 신경섬유 경량 체인(NfL) 수준을 낮출 수 있는지 판단하는 것이며, 이를 통해 소수의 환자를 사용하여 몇 달 내에 잠재력을 평가할 수 있다.
미국 바이오테크 회사 Cervomed가 개발한 네플라피모드는 염증과 시냅스 기능 이상(ALS 진행을 촉진하는 것으로 추정되는 두 가지 과정)에 관련된 단백질인 p38 MAP 키나제의 알파 이소형을 표적으로 한다. 이 치료는 시냅스 이상이 특징인 또 다른 신경학적 질환인 루이체 치매 환자를 대상으로 한 시험에서 이전에 유리한 안전성 프로파일과 유효성의 초기 징후를 보인바 있다. 이 적응증에 대한 3상 시험은 올해 후반에 시작될 것으로 예상된다.
EXPERTS-ALS의 네플라피모드 군에서는 약 35명의 성인 ALS 환자가 18~24주 동안 치료받을 것이다. 주요 목표는 이 치료제가 NfL 수준을 낮추는지 판단하는 것이며, 이는 신경 세포 손상이 감소했음을 나타낼 수 있다. 연구자들은 또한 생존율과 같은 질병 활동성의 임상적 측정을 2차 결과로 평가할 것이다. 초기 결과가 고무적이면, 이 군은 성인 ALS 환자 최대 80명까지 확대될 수 있다.
EXPERTS-ALS 플랫폼은 현재 다른 적응증에 이미 승인된 세 가지 치료제를 시험하고 있다: 항당뇨약 메트포르민, 칼슘 채널 차단제 니페디핀, 파킨슨병 치료제 로피니롤. 이 연구는 영국 전역 11개 센터에서 진행되고 있으며, 17개 site로 확대할 계획이다. 새로운 치료법은 3~6개월마다 평가되어 플랫폼에 추가된다.