프리도피딘 ALS 3상 임상시험 시작, AI가 잠재적 약물 후보 18개 식별
프리도피딘의 ALS 치료제 가능성을 평가하는 3상 임상시험이 시작됐으며, AI 연구는 생존 연장 가능성이 있는 FDA 승인 약물 18개를 식별했다. 별도의 연구에서는 새로운 세포 모델을 사용해 산발성 ALS에 유망한 3제 병용 요법을 발견했다.
근위축성 측삭 경화증(ALS)의 잠재적 치료제로서 연구용 약물 프리도피딘을 평가하기 위한 3상 임상시험이 시작됐으며, 별도의 연구에서는 인공지능을 사용해 환자의 생존을 연장할 수 있는 기존 FDA 승인 약물들을 식별했다. 현재 모집 중인 유일한 3상 ALS 임상시험으로 여겨지는 PREVAiLS 연구는 첫 참가자를 등록했으며, 조기, 급속 진행성 환자에서 질병 진행을 늦추는 데 있어 프리도피딘의 안전성과 효과를 평가하는 것을 목표로 한다.
이 글로벌 임상시험은 13개국 최대 60개 ALS 치료 센터에서 500명의 참가자를 포함할 예정이다. 프리도피딘은 시그마-1 수용체(S1R) 작용제로, ALS와 헌팅턴병과 같은 신경퇴행성 질환에서 손상된 여러 신경보호 경로를 자극하는 역할을 하는 것으로 나타났다. 이 3상 연구는 2023년 2상 HEALEY ALS 플랫폼 임상시험 결과를 따르는데, 해당 시험은 24주 동안 ALS 기능 저하를 늦추는 주요 목표를 달성하지는 못했지만 질병 초기이고 급속히 악화되는 환자 하위 집단에서 긍정적인 결과를 보였다.
HEALEY 임상시험에서 이 약물은 일반적으로 잘 견디는 것으로 나타났으며, 안전성 프로필은 위약과 유사했다. 가장 흔한 이상반응은 낙상과 근육 약화였으며, 이는 ALS 증상과 중복된다. 3상 시험은 2상 시험의 "핵심 교훈"을 통합했으며, 프리도피딘이 이 질병의 잠재적 치료제로서 효과적인지 여부를 결정할 것으로 예상된다.
별도로, 연구자들은 인공지능을 사용해 ALS 환자의 결과를 개선할 수 있는 잠재력을 가진 FDA 승인 약물 18개를 식별했다. 이 연구는 2009년부터 2020년까지 미국 재향군인부의 11,000명 이상의 ALS 환자 건강 기록을 분석했으며, ALS 환자에서 더 긴 생존과 긍정적 연관성을 보인 기존 약물 세 가지 클래스 - 스타틴, 제5형 포스포디에스테라제, 알파차단제 - 를 식별했다. 이 연구는 2026년 3월 의학 저널 The Lancet에 게재됐다.
또 다른 발전으로, 과학자들은 새로 개발된 세포 모델을 사용해 산발성 ALS에 대한 유망한 3제 병용 요법을 발견했다. 이 병용 요법에는 릴루졸(이미 Tiglutik 및 제네릭으로 ALS에 승인됨), 바리시티닙, 메만틴이 포함된다. 연구자들은 산발성 ALS 환자에서 유래한 운동 뉴런으로부터 세포 기반 모델을 생성했으며, ALS 임상시험에서 이전에 평가된 107가지 약물을 테스트했다. Nature Neuroscience 저널에 게재된 이 연구는 테스트된 거의 모든 약물(97%)이 운동 뉴런 건강을 개선하는 데 실패했지만, 3제 병용 요법이 효능을 입증했다는 것을 발견했다.
ALS는 뇌가 근육과의 연결을 잃어가며 사람의 걷기, 말하기, 먹기, 옷 입기, 쓰기, 삼키기 및 결국 호흡 능력을 서서히 앗아가는 진행성 질환이다. 이 질병은 일반적으로 진단 후 3-5년 내에 치명적이며, 약 20%의 환자가 5년 이상 생존한다. 진단은 일반적으로 40세에서 70세 사이에 발생하며, 이 질병은 자발적 운동을 조절하는 운동 뉴런에 영향을 미치지만, 오감, 안구 근육 및 방광 조절에는 영향을 미치지 않는다.
3상 임상시험에서 얻은 통찰력은 2상 시험의 초기 신호가 조기, 급속 진행성 ALS 환자에게 의미 있고 일관된 혜택으로 전환되는지 여부를 결정하는 데 중요할 것이다. 연구자들은 AI 발견을 확인하기 위해 더 광범위한 데이터 세트에 대한 추가 테스트가 필요하며, 식별된 약물에 대한 임상시험이 ALS 환자의 생존을 실제로 연장할 수 있는지 결정하는 다음 단계라고 강조했다.