FDA, 초희귀질환 맞춤형 치료제 신속 승인을 위한 초안 지침 발표

미국 식품의약국(FDA)은 환자 수가 적어 무작위 대조 임상시험이 불가능한 상황에서, 효과와 안전성에 대한 실질적인 증거를 생성하여 맞춤형 표적 치료제의 승인을 모색하는 후원자를 위한 초안 지침을 발표했습니다. '타당한 기전 체계(plausible mechanism framework)'로 불리는 이 초안 지침은 희귀질환 맞춤형 치료제를 위한 새로운 승인 절차를 확립합니다.

미국 희귀질환기구(National Organization for Rare Disorders)의 질환 데이터베이스에 따르면, 미국에는 3,000만 명 이상의 사람들에게 영향을 미치는 1만 개 이상의 희귀질환이 있습니다. 무작위 대조 임상시험은 일반적으로 수년에 걸쳐 수백만 달러의 비용과 다수의 환자가 필요하며, 희귀질환은 극소수의 사람들에게만 나타날 수 있기 때문에 희귀질환 치료제는 승인을 받는다 하더라도 승인되기까지 수년이 걸릴 수 있습니다.

Center for Biologics Evaluation and Research와 Center for Drug Evaluation and Research가 발표한 이 초안 지침은 안티센스 올리고뉴클레오티드(antisense oligonucleotides)와 같은 유전체 편집 및 RNA 기반 치료제에 대해 구체적으로 논의합니다. 그러나 이 체계가 질병의 특정 근본 원인을 직접적으로 해결한다면 다른 추가 맞춤형 치료제에도 적용될 가능성을 열어두고 있습니다.

이 초안 지침은 특정 유전적, 세포적 또는 분자적 이상을 표적으로 삼고 질병의 근본 원인을 교정하거나 변형하도록 설계된 치료제에 초점을 맞추고 있습니다. 주요 기준에는 질병을 유발하는 이상 확인, 치료제가 근본 원인이나 직접적인 생물학적 경로를 표적으로 한다는 점 입증, 치료받지 않은 환자의 잘 특성화된 자연 경과 데이터 활용, 그리고 성공적인 표적 약물 투여 또는 편집 확인 등이 포함됩니다. 기존 승인(traditional approval)의 경우, 치료제는 임상적 혜택을 예측하는 것으로 확립된 임상 결과, 질병 경과 또는 바이오마커의 개선을 입증해야 합니다.

유전체 편집 기술은 고유한 DNA 서열에 매우 특이적으로 설계되기 때문에, 단일 유전자 내 여러 돌연변이를 표적으로 하는 제품을 단일 제품 신청서에 포함할 수 있으며, 이들 제품의 변형을 단일 임상시험 내에서 평가하는 마스터 프로토콜의 사용을 통해 평가할 수 있습니다. 이 새로운 체계 하에서는 동일한 유전자의 돌연변이 100개가 있는 질환에 대해 더 이상 100개의 임상시험을 요구하지 않게 됩니다. 매우 강력하게 뒷받침되는 강력한 "타당한(plausible)" 작용 기전은 최초 승인을 뒷받침하기 위해 활용된 임상시험에 포함되지 않은 돌연변이를 가진 환자를 치료하도록 의도된, 다른 형태의 유전체 편집 제품 변형의 추가 신청을 지원하는 데 사용될 수 있습니다.

FDA의 Center for Drug Evaluation and Research는 이른바 임상시험용 신약(investigational new drugs)의 검토를 수행하며, 유전자 편집과 같이 유사한 기전으로 작동하는 치료제들을 단일 임상시험으로 그룹화(clustering)할 예정입니다. FDA는 이러한 맥락에서 적절하고 잘 통제된 임상 조사가 작은 표본 크기를 포함할 것이라는 점을 인지하고 있으며, 따라서 조사 결과는 우연한 발견을 배제할 수 있을 만큼 충분히 강력(robust)해야 합니다. 효과를 결정할 때 FDA는 개별 질환의 특성, 증거의 강도 및 맞춤형 치료제에 대한 임상 조사 수행의 어려움을 고려합니다.

이 지침은 장기적인 안전성 모니터링을 요구합니다. 알려진 생물학적 원인이 있는 특정 유전 질환을 표적으로 하는 맞춤형 치료제 개발을 위한 '타당한 기전 체계'의 사용 고려사항(Considerations for the Use of the Plausible Mechanism Framework to Develop Individualized Therapies that Target Specific Genetic Conditions with Known Biological Cause)이라는 초안 지침은 대중의 의견을 구하기 위해 공개되었습니다. 의견은 연방 관보(Federal Register)에 게재된 후 60일 이내에 제출해야 합니다.

희귀질환 치료제에 대한 이 새로운 승인 지침은 도널드 트럼프(Donald Trump) 대통령 집권 2기 동안 의약품과 관련하여 일정 단축 및 규제 감독 축소를 위한 최근의 FDA 노력 중 하나입니다. 이러한 행보는 찬사를 받기도 했지만 안전성 기준에 대한 우려를 낳고 있기도 합니다.