Pridopidine启动三期ALS试验，AI识别出18种潜在候选药物
Pridopidine作为潜在ALS治疗药物的三期临床试验已启动，同时AI研究识别出18种可能延长生存期的FDA批准药物。独立研究发现，利用新细胞模型，针对散发性ALS的一种三药联合疗法显示出前景。
一项三期临床试验已启动，旨在评估研究性药物pridopidine作为肌萎缩侧索硬化症（ALS）潜在治疗药物的效果，同时独立的人工智能研究识别出现有FDA批准的可能延长患者生存期的药物。PREVAiLS研究被认为是目前唯一正在招募的三期ALS试验，已招募首位参与者，旨在评估pridopidine在减缓早期、快速进展患者疾病进展方面的安全性和有效性。
这项全球临床试验将包括来自13个国家多达60个ALS治疗中心的500名参与者。Pridopidine是一种sigma-1受体（S1R）激动剂，已被证明在刺激ALS和亨廷顿病等神经退行性疾病中受损的多种神经保护通路中发挥作用。这项三期研究基于2023年二期HEALEY ALS平台试验的结果，该试验未达到在24周内减缓ALS功能的主要目标，但在疾病早期且快速恶化的患者亚组中显示出积极结果。
在HEALEY试验中，该药物总体耐受性良好，安全性特征与安慰剂相似。最常见的不良事件是跌倒和肌肉无力，这与ALS症状重叠。三期试验纳入了从二期获得的"关键经验"，预计将确定pridopidine是否作为该疾病的潜在治疗药物有效。
与此同时，研究人员利用人工智能识别出18种可能改善ALS患者预后的FDA批准药物。该研究分析了2009年至2020年间美国退伍军人事务部超过11,000名ALS患者的健康记录，并识别出三类现有药物——他汀类药物、5型磷酸二酯酶抑制剂和α受体阻滞剂——这些药物与ALS患者更长的生存期呈正相关。该研究于2026年3月发表在医学期刊《柳叶刀》上。
在另一项进展中，科学家利用新开发的细胞模型，为散发性ALS发现了一种有前景的三药联合疗法。该组合包括利鲁唑（已作为Tiglutik及其仿制药获批用于ALS）、巴瑞替尼和美金刚。研究人员从散发性ALS患者的运动神经元创建了基于细胞的模型，并测试了107种先前在ALS临床试验中评估过的药物。发表在《自然神经科学》杂志上的这项研究发现，几乎所有测试的药物（97%）都未能改善运动神经元健康，但三药联合疗法显示出疗效。
ALS是一种进行性疾病，大脑与肌肉失去连接，逐渐剥夺一个人行走、说话、进食、穿衣、书写、吞咽以及最终呼吸的能力。该疾病通常在诊断后3-5年内致命，约20%的患者能存活五年或更长时间。诊断通常发生在40至70岁之间，虽然该疾病影响控制自主运动的运动神经元，但五种感官、眼肌和膀胱控制不受影响。
从三期试验中获得的见解对于确定二期试验的早期信号是否能转化为对早期、快速进展ALS患者有意义且一致的益处至关重要。研究人员强调，需要在更广泛的数据集上进行进一步测试以确认AI发现，而对已识别药物进行临床试验是确定它们是否能真正延长ALS患者生存期的下一步。