筋萎縮性側索硬化症（ALS）治療薬プリドピジンの第3相試験開始、AIが生存期間延長の可能性ある既存薬18種を特定
ALS治療薬候補としてプリドピジンの第3相臨床試験が開始された。一方、AI研究により生存期間延長の可能性があるFDA承認済み薬剤18種が特定された。別の研究では、新たな細胞モデルを用いて散発性ALSに対する有望な3剤併用療法が発見された。
筋萎縮性側索硬化症（ALS）の潜在的な治療薬として研究薬プリドピジンを評価する第3相臨床試験が開始された。一方、別の研究では人工知能を用いて、患者の生存期間を延長する可能性のある既存のFDA承認薬が特定された。現在募集中の唯一の第3相ALS試験と考えられているPREVAiLS研究は、最初の参加者を登録し、早期で急速に進行する患者における疾患進行の遅延に対するプリドピジンの安全性と有効性を評価することを目指している。
このグローバル臨床試験には、13カ国の最大60のALS治療センターで500人の参加者が含まれる予定だ。プリドピジンはシグマ-1受容体（S1R）作動薬であり、ALSやハンチントン病などの神経変性疾患で障害される複数の神経保護経路を刺激する役割を果たすことが示されている。この第3相試験は、2023年の第2相HEALEY ALSプラットフォーム試験の結果を受けて実施される。第2相試験では、24週間におけるALS機能の遅延という主要目標は達成されなかったが、疾患の早期で急速に悪化している患者のサブグループで陽性の結果が示された。
HEALEY試験では、この薬剤は一般的に忍容性が高く、プラセボと同様の安全性プロファイルを示した。最も一般的な有害事象は転倒と筋力低下であり、これらはALS症状と重複する。第3相試験は第2相試験からの「重要な知見」を組み込んでおり、プリドピジンがこの疾患の潜在的な治療薬として有効かどうかを判断することが期待されている。
別の研究では、研究者らは人工知能を用いて、ALS患者の転帰を改善する可能性のある18種類のFDA承認薬を特定した。この研究は、2009年から2020年までの米国退役軍人省の11,000人以上のALS患者の健康記録を分析し、スタチン、タイプ5ホスホジエステラーゼ阻害薬、α遮断薬という3つの既存薬クラスが、ALS患者のより長い生存期間と陽性の関連を示すことを明らかにした。この研究は2026年3月に医学雑誌The Lancetに掲載された。
別の進展として、科学者らは新たに開発された細胞モデルを用いて、散発性ALSに対する有望な3剤併用療法を発見した。この併用療法には、リルゾール（TiglutikおよびジェネリックとしてALSに既に承認済み）、バリシチニブ、メマンチンが含まれる。研究者らは散発性ALS患者由来の運動ニューロンから細胞ベースのモデルを作成し、ALSの臨床試験で以前に評価された107種類の薬剤を試験した。Nature Neuroscience誌に掲載されたこの研究では、試験された薬剤のほぼすべて（97%）が運動ニューロンの健康状態を改善できなかったが、3剤併用療法が有効性を示したことが明らかになった。
ALSは進行性疾患であり、脳が筋肉との接続を失い、徐々に人の歩行、会話、食事、着替え、筆記、嚥下、最終的には呼吸の能力を奪っていく。この疾患は通常、診断後3-5年で致命的となり、約20%の患者が5年以上生存する。診断は通常40歳から70歳の間に発生し、随意運動を制御する運動ニューロンに影響を与えるが、五感、眼筋、膀胱制御は影響を受けない。
第3相試験から得られる知見は、第2相試験からの早期のシグナルが、早期で急速に進行するALS患者にとって意味のある一貫した利益に変換されるかどうかを判断する上で極めて重要となる。研究者らは、AIの知見を確認するためにはより広範なデータセットでのさらなる試験が必要であり、特定された薬剤に関する臨床試験が、それらが実際にALS患者の生存期間を延長できるかどうかを判断する次のステップであると強調した。