Se lanza ensayo de fase 3 para ALS con pridopidina mientras IA identifica fármacos candidatos potenciales

Se ha iniciado un ensayo clínico de fase 3 para evaluar el fármaco en investigación pridopidina como tratamiento potencial para la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), mientras que una investigación separada que utiliza inteligencia artificial ha identificado fármacos existentes aprobados por la FDA que podrían prolongar la supervivencia de los pacientes. El estudio PREVAiLS, que se cree es el único ensayo de fase 3 para ELA que actualmente está reclutando, ha inscrito a su primer participante y tiene como objetivo evaluar la seguridad y efectividad de pridopidina para ralentizar la progresión de la enfermedad en pacientes tempranos con progresión rápida.

El ensayo clínico global incluirá 500 participantes en hasta 60 centros de tratamiento de ELA en 13 países. Pridopidina es un agonista del receptor sigma-1 (S1R), que ha demostrado desempeñar un papel en la estimulación de múltiples vías neuroprotectoras afectadas en enfermedades neurodegenerativas como la ELA y la enfermedad de Huntington. Este estudio de fase 3 sigue a los resultados del ensayo de plataforma HEALEY ALS de fase 2 en 2023, que no alcanzó su objetivo principal de ralentizar la función de la ELA durante 24 semanas, pero mostró resultados positivos en un subgrupo de pacientes que estaban en etapas tempranas de la enfermedad y con deterioro rápido.

En el ensayo HEALEY, el fármaco fue generalmente bien tolerado, con un perfil de seguridad similar al placebo. Los eventos adversos más comunes fueron caídas y debilidad muscular, que se superponen con los síntomas de la ELA. La fase 3 incorpora "aprendizajes clave" de la fase 2 y se espera que determine si pridopidina es efectiva como tratamiento potencial para la enfermedad.

Por separado, investigadores han utilizado inteligencia artificial para identificar 18 fármacos aprobados por la FDA que podrían potencialmente mejorar los resultados para personas con ELA. El estudio analizó registros de salud de más de 11,000 pacientes con ELA del Departamento de Asuntos de Veteranos de EE.UU. entre 2009 y 2020 e identificó tres clases de fármacos existentes - estatinas, fosfodiesterasas tipo 5 y bloqueadores alfa - que mostraron una asociación positiva con una mayor supervivencia en pacientes con ELA. El estudio fue publicado en la revista médica The Lancet en marzo de 2026.

En otro desarrollo, científicos han encontrado una combinación prometedora de tres fármacos para la ELA esporádica utilizando modelos celulares recién desarrollados. La combinación incluye riluzol (que ya está aprobado para la ELA como Tiglutik y genéricos), baricitinib y memantina. Los investigadores crearon modelos basados en células a partir de neuronas motoras derivadas de personas con ELA esporádica y probaron 107 fármacos que habían sido previamente evaluados en ensayos clínicos para ELA. El estudio, publicado en la revista Nature Neuroscience, encontró que casi todos los fármacos probados (97%) no mejoraron la salud de las neuronas motoras, pero la combinación de tres fármacos demostró eficacia.

La ELA es una enfermedad progresiva en la que el cerebro pierde conexión con los músculos, privando lentamente a una persona de su capacidad para caminar, hablar, comer, vestirse, escribir, tragar y, eventualmente, respirar. La enfermedad típicamente resulta fatal en 3-5 años tras el diagnóstico, con aproximadamente el 20% de los pacientes viviendo cinco años o más. El diagnóstico típicamente ocurre entre los 40 y 70 años, y aunque la enfermedad afecta a las neuronas motoras que controlan el movimiento voluntario, los cinco sentidos, los músculos oculares y el control de la vejiga no se ven afectados.

Los conocimientos obtenidos del ensayo de fase 3 serán críticos para determinar si las señales tempranas de la fase 2 se traducen en beneficios significativos y consistentes para personas con ELA temprana y de progresión rápida. Los investigadores enfatizaron que se necesitarán pruebas adicionales en conjuntos de datos más amplios para confirmar los hallazgos de la IA, y los ensayos clínicos sobre los fármacos identificados son el siguiente paso para determinar si realmente pueden prolongar la supervivencia de los pacientes con ELA.