Estudo de Fase 3 para ALS é Iniciado com Pridopidina, Enquanto IA Identifica Candidatos a Medicamentos Potenciais

Um ensaio clínico de fase 3 foi iniciado para avaliar o medicamento experimental pridopidina como um tratamento potencial para esclerose lateral amiotrófica (ELA), enquanto pesquisas separadas usando inteligência artificial identificaram medicamentos já aprovados pela FDA que podem prolongar a sobrevida dos pacientes. O estudo PREVAiLS, considerado o único ensaio de fase 3 para ELA atualmente recrutando, inscreveu seu primeiro participante e visa avaliar a segurança e eficácia da pridopidina em retardar a progressão da doença em pacientes precoces com progressão rápida.

O ensaio clínico global incluirá 500 participantes em até 60 centros de tratamento de ELA em 13 países. A pridopidina é um agonista do receptor sigma-1 (S1R), que demonstrou desempenhar um papel na estimulação de múltiplas vias neuroprotetoras prejudicadas em doenças neurodegenerativas como ELA e doença de Huntington. Este estudo de fase 3 segue os resultados do ensaio de fase 2 HEALEY ALS Platform Trial em 2023, que não atingiu seu objetivo principal de retardar a função da ELA ao longo de 24 semanas, mas mostrou resultados positivos em um subgrupo de pacientes que estavam no início da doença e com declínio rápido.

No ensaio HEALEY, o medicamento foi geralmente bem tolerado, com um perfil de segurança semelhante ao placebo. Os eventos adversos mais comuns foram quedas e fraqueza muscular, que se sobrepõem aos sintomas da ELA. A fase 3 incorpora "aprendizados-chave" da fase 2 e deve determinar se a pridopidina é eficaz como um tratamento potencial para a doença.

Separadamente, pesquisadores usaram inteligência artificial para identificar 18 medicamentos aprovados pela FDA que poderiam potencialmente melhorar os resultados para pessoas com ELA. O estudo analisou registros de saúde de mais de 11.000 pacientes com ELA do Departamento de Assuntos de Veteranos dos EUA entre 2009 e 2020 e identificou três classes de medicamentos existentes - estatinas, inibidores da fosfodiesterase tipo 5 e alfa-bloqueadores - que mostraram uma associação positiva com maior sobrevida em pacientes com ELA. O estudo foi publicado na revista médica The Lancet em março de 2026.

Em outro desenvolvimento, cientistas encontraram uma combinação promissora de três drogas para ELA esporádica usando modelos celulares recém-desenvolvidos. A combinação inclui riluzol (que já é aprovado para ELA como Tiglutik e genéricos), baricitinibe e memantina. Os pesquisadores criaram modelos baseados em células a partir de neurônios motores derivados de pessoas com ELA esporádica e testaram 107 medicamentos que haviam sido previamente avaliados em ensaios clínicos para ELA. O estudo, publicado na revista Nature Neuroscience, descobriu que quase todos os medicamentos testados (97%) não conseguiram melhorar a saúde dos neurônios motores, mas a combinação de três drogas demonstrou eficácia.

A ELA é uma doença progressiva na qual o cérebro perde a conexão com os músculos, lentamente privando uma pessoa da capacidade de andar, falar, comer, vestir-se, escrever, engolir e, eventualmente, respirar. A doença tipicamente se mostra fatal dentro de 3-5 anos do diagnóstico, com cerca de 20% dos pacientes vivendo cinco anos ou mais. O diagnóstico geralmente ocorre entre 40 e 70 anos, e embora a doença afete os neurônios motores que controlam o movimento voluntário, os cinco sentidos, músculos oculares e controle da bexiga não são afetados.

Os insights obtidos do ensaio de fase 3 serão críticos para determinar se os sinais precoces da fase 2 se traduzem em benefícios significativos e consistentes para pessoas com ELA precoce e de progressão rápida. Os pesquisadores enfatizaram que testes adicionais em conjuntos de dados mais amplos serão necessários para confirmar as descobertas da IA, e ensaios clínicos sobre os medicamentos identificados são o próximo passo para determinar se eles podem realmente prolongar a sobrevida dos pacientes com ELA.