FDA、ジョンソン・エンド・ジョンソンのRybrevant Fasproに月1回投与を承認 - EGFR変異NSCLC治療で

FDAは、上皮成長因子受容体（EGFR）変異進行非小細胞肺癌の一次治療として、amivantamabおよびhyaluronidase-lpuj（Rybrevant Faspro）の月1回皮下注射投与スケジュールを承認した。この承認は、2025年12月に承認された従来の2週間毎投与スケジュールを基盤としており、同等の有効性と安全性を維持しながら患者により便利な治療選択肢を提供する。

新しい月1回投与の承認は、PALOMA-2試験の結果に基づいている。同試験では、未治療のEGFR変異進行非小細胞肺癌患者において、月1回注射とlazertinibの併用療法が高い奏効率を示した——研究者評価と独立中央評価でそれぞれ82%と87%——。また、同試験では、従来の静脈内投与で観察された投与関連反応率と比較して有意な減少が示され、2週間毎の皮下注射投与と同等の投与関連反応率が確認された。

月1回投与と2週間毎投与の投与関連反応率はそれぞれ12%と13%で、静脈内投与の歴史的データと比較して5分の1に減少した。月1回投与の安全性プロファイルは2週間毎投与と同等で、ほとんどの有害事象はEGFR/MET癌遺伝子阻害に関連するものだった。PALOMA-2試験では新たな安全性シグナルは観察されず、治療関連有害事象による注射中止は患者の8%のみだった。

平均血漿濃度は静脈内投与および2週間毎皮下注射投与と一致しており、投与レジメン間での薬物動態学的同等性が示唆された。この新たに承認された月1回投与スケジュールにより、患者は早ければ第5週から月1回投与に移行でき、クリニックでの時間を短縮できる。

現在、RybrevantはEGFRエクソン20挿入変異を有する非小細胞肺癌の一次治療として承認された唯一の薬剤で、化学療法との併用で静脈内投与される。同薬剤は最初にPALOMA-3試験で有効性を示し、初期承認を支持した。

この承認は、他の企業がこの困難な患者集団に対する治療法を開発している中で行われた。Dizal PharmaceuticalのZegfrovyは、EGFRエクソン20挿入変異を有する非小細胞肺癌の一次治療として第3相試験で目標を達成した後、EGFR阻害剤クラスを新たな領域に導いた。WU-KONG28試験の結果は、Zegfrovy単剤療法が白金系化学療法レジメンと比較して統計的有意な無増悪生存期間の改善を示し、これらの患者に対する初の「経口、1日1回、化学療法不要、標的治療」となる可能性を提供した。

経口活性型チロシンキナーゼ阻害剤ベースのEGFR薬剤、アストラゼネカの市場をリードするTagrissoを含め、このタイプに対して有効性を示すことに苦戦しており、主にエクソン19および21変異を有する腫瘍の治療に使用されている。エクソン20変異によって駆動される非小細胞肺癌は、一般に予後が悪く生存期間が短い傾向がある。Zegfrovyは昨年7月、白金系化学療法後に進行したEGFRエクソン20挿入変異を有する非小細胞肺癌患者の二次治療以降の治療としてFDAから加速承認を取得し、中国でもこの適応症で承認されている。

他の経口薬剤もEGFRエクソン20挿入変異を有する非小細胞肺癌患者の一次治療として試験中で、ArriVent Biopharmaのfurmonertinibは第3相FURVENT試験中であり、今年上半期に結果が得られる予定だ。