DizalのZegfrovyが第III相NSCLC試験でエンドポイントを達成、他社試験は失敗

DizalのEGFR exon20ins変異陽性非小細胞肺癌の一次治療を目的としたZegfrovy（sunvozertinib）の第III相WU-KONG28試験は、主要エンドポイントを達成した。この多国籍試験では陽性のトップラインデータが明らかになり、Zegfrovyが白金系二剤併用化学療法と比較して無増悪生存期間を改善することが示された。

この無作為化確認試験であるオープンラベル試験は、欧州、アジア、南米、北米の16カ国・地域で患者を登録した。主要エンドポイントは、盲検化された独立中央審査によって評価された無増悪生存期間だった。主要解析の詳細データは、今後の国際科学会議での発表に向けて提出される予定だ。

Zegfrovyは以前、EGFR exon20ins陽性の再発または難治性NSCLCに対して中国と米国の両方で承認されていた。一次治療設定では、米国食品医薬品局と中国国家薬品監督管理局薬品審評センターの両方から画期的治療薬指定を受けている。Dizalはこれらの結果に基づいて、新薬申請の可能性について規制当局と協議する計画だ。

一方、他の後期肺がん試験は挫折に直面している。Immutepは一次治療非小細胞肺癌患者を対象としたMerckのKeytrudaとeftilagimod alfa併用療法の第III相TACTI-004試験を中止する。試験の独立データ監視委員会は、756人の患者を対象とした無作為化試験の中止を勧告していた。

さらに、ceralasertibとImfinzi（durvalumab）併用療法のLATIFY第III相試験は、局所進行または転移性非小細胞肺癌患者を対象に、標準治療であるドセタキセルと比較した全生存期間の主要エンドポイントを達成できなかった。この試験は、治療可能な遺伝子変異がなく、事前の免疫療法と白金系化学療法後に疾患が進行した患者を評価した。

ceralasertibとImfinziの併用療法は一般的に忍容性が良好で、安全性プロファイルは各薬剤の既知のプロファイルと一致しており、新たな安全性懸念は確認されなかった。これらのデータは今後の医学学会で発表される予定だ。

Zegfrovyは、野生型選択性を持つ幅広いEGFR変異を標的とする不可逆的EGFR阻害剤と説明されている。同社は、EGFR exon20ins変異を標的とする薬剤の開発は特に困難だと指摘している。その理由は、臨床的に100種類以上の異なるEGFR exon20insサブタイプが確認されているという巨大な異質性にあるためだ。