原発性膜性腎症を対象とした第III相試験でGazyvaが主要評価項目を達成

第III相MAJESTY試験は、原発性膜性腎症の成人を対象に主要評価項目を達成し、Gazyva（obinutuzumab）で統計学的に有意かつ臨床的に意義のある結果が示された。結果によると、2年（104週）時点で完全寛解に到達した人の割合は、tacrolimusと比べてGazyvaで有意に高かった。安全性は、既に十分に特徴づけられているGazyvaの安全性プロファイルと一致しており、新たな安全性シグナルは認められなかった。

MAJESTYは、原発性膜性腎症における初のグローバル第III相試験である。承認されれば、治療選択肢が限られている原発性膜性腎症の人々に特化して適応が示される初の治療となる。

主要な副次評価項目の解析では、104週時点の全寛解（完全寛解または部分寛解）および76週時点の完全寛解において、tacrolimusと比べてGazyvaで統計学的に有意かつ臨床的に意義のあるベネフィットが示された。

データは今後開催される医学会で発表される予定であり、米国食品医薬品局（U.S. Food and Drug Administration）および欧州医薬品庁（European Medicines Agency）を含む規制当局とも共有される。

原発性膜性腎症は、不可逆的となり得る腎障害と腎機能低下を引き起こす慢性の自己免疫疾患であり、米国では96,000人超が罹患していると推定されている。原発性膜性腎症の人の最大30%は10年以内に腎不全へ進行するとされ、透析や移植といった侵襲的介入を要し、患者と家族に大きな影響を与えるとともに、医療システムにも多大なコスト負担をもたらす。Gazyvaは疾患の基礎的原因の1つを標的とすることで、腎機能をより長く維持し、生命を脅かす合併症の発症を防ぐ助けとなる可能性がある。

原発性膜性腎症は、体の免疫系が腎臓の濾過単位である糸球体（glomeruli）を攻撃し、尿中へのタンパク漏出を引き起こし、腎機能が徐々に低下する可能性がある慢性自己免疫疾患である。時間の経過とともに腎障害は不可逆となり得て、腎不全、特発性ネフローゼ症候群、血栓、心血管疾患など、生命を脅かす合併症のリスクが高まる。

MAJESTYは、免疫介在性疾患におけるGazyvaの第III相試験として4件目のポジティブな試験であり、ループス腎炎のREGENCY、全身性エリテマトーデスのALLEGORY、特発性ネフローゼ症候群のINShoreに続くものとなる。この増え続けるエビデンスは、免疫介在性疾患の幅広いスペクトラムにわたり、Gazyvaが疾患活動性の制御に寄与し得る可能性を支持している。

Gazyvaは、REGENCYおよびNOBILITY試験のデータに基づき、米国および欧州連合（European Union）で活動性ループス腎炎の成人治療として承認されており、ループス腎炎の小児および青年を対象としたグローバル第II相試験でも検討されている。Gazyvaはまた、さまざまな血液がんに対して100カ国で承認されている。

Gazyva（obinutuzumab）は、直接的なB細胞死を誘導するType II抗CD20領域と、結合親和性の向上および抗体依存性細胞傷害（ADCC）の増強を目的とした糖鎖改変Fc領域（glycoengineered Fc region）を備えるよう設計されたヒト化モノクローナル抗体である。CD20は特定の種類のB細胞に存在するタンパク質である。

MAJESTY【NCT04629248】は、原発性膜性腎症の人々におけるGazyva（obinutuzumab）の有効性および安全性を評価するために設計された、第III相の無作為化、非盲検、多施設共同試験である。本試験では142人が登録され、1:1でGazyvaまたはtacrolimusに割り付けられた。主要評価項目は、2年（104週）時点で完全寛解を達成した人の割合である。