RocheのGazyva、腎疾患を対象とした第III相試験で主要評価項目を達成

Rocheは、原発性膜性腎症の成人を対象とした第III相MAJESTY試験が主要評価項目を達成し、Gazyva/Gazyvaro（obinutuzumab）で統計学的に有意で臨床的意義のある結果が示されたと発表した。結果によれば、Gazyva/Gazyvaroはtacrolimusと比べ、2年（104週）時点で完全寛解に到達した人の割合が有意に高かった。安全性は、十分に特徴づけられたGazyva/Gazyvaroのプロファイルと一致しており、新たな安全性シグナルは認められなかった。

原発性膜性腎症における初のグローバル第III相試験であるMAJESTY試験では、142人が登録され、Gazyva/Gazyvaroまたはtacrolimusを1:1で無作為化して投与を受けた。主要評価項目は、2年（104週）時点で完全寛解を達成した人の割合である。主要な副次評価項目の解析では、104週時点の全寛解（完全寛解または部分寛解）および76週時点の完全寛解において、Gazyva/Gazyvaroがtacrolimusに対して統計学的に有意かつ臨床的に意義のあるベネフィットを示した。

最高医学責任者（Chief Medical Officer）兼グローバル製品開発責任者（Head of Global Product Development）は、承認されればGazyva/Gazyvaroは、治療選択肢が限られている原発性膜性腎症の患者に対して、この疾患に特異的に適応を持つ初の治療法となる可能性があると述べた。今回の結果は、Gazyva/Gazyvaroが原発性膜性腎症のより多くの人の完全寛解達成を助け、腎機能をより長く維持し、生命を脅かす合併症の発症を遅らせ、あるいは予防できる可能性を示している。

データは今後の医学学会で発表され、US Food and Drug AdministrationおよびEuropean Medicines Agencyを含む保健当局とも共有される予定である。Rocheは米国およびEUで規制当局への申請を計画している。

原発性膜性腎症は、不可逆的となり得る腎障害と腎機能低下を引き起こす慢性自己免疫疾患であり、EUでは約88,000人、米国では96,000人超が罹患していると推定される。現在の治療アプローチにもかかわらず、膜性腎症の患者の最大30%は10年以内に腎不全へ進行する。完全寛解の達成は、これを遅らせる、あるいは予防する助けとなり得る。本疾患は透析や移植といった侵襲的介入を要し、患者および家族に大きな影響を及ぼすとともに、医療制度にとっても多大なコスト負担となる。

MAJESTYは、免疫介在性疾患におけるGazyva/Gazyvaroの第III相試験として4件目の良好な結果であり、ループス腎炎（lupus nephritis）におけるREGENCY、全身性エリテマトーデス（systemic lupus erythematosus）におけるALLEGORY、特発性ネフローゼ症候群（idiopathic nephrotic syndrome）におけるINShoreに続くものとなる。この増えつつあるエビデンスは、免疫介在性疾患の幅広いスペクトラムにわたる疾患活動性への対応において、Gazyva/Gazyvaroが持つ可能性を裏付ける。

Gazyva/Gazyvaroは、REGENCYおよびNOBILITY試験のデータに基づき、活動性ループス腎炎の成人治療として米国およびEUで承認されており、ループス腎炎の小児・青少年を対象としたグローバル第II相試験でも評価が進められている。Gazyva/Gazyvaroはまた、血液がんのさまざまなタイプに対して100カ国で承認されている。

Gazyva/Gazyvaro（obinutuzumab）は、B細胞の直接的な細胞死を目的としたType II抗CD20領域と、結合親和性の向上および抗体依存性細胞傷害（ADCC）の増強を目的とした糖鎖改変（glycoengineered）Fc領域を備えるよう設計されたヒト化モノクローナル抗体である。CD20は、特定の種類のB細胞に存在するタンパク質である。Gazyva/Gazyvaroは、組織深部におけるB細胞枯渇を達成するよう設計された糖鎖改変抗CD20モノクローナル抗体であり、病態の根本原因の一つを標的とすることで原発性膜性腎症に対処できる可能性がある。これにより、腎機能をより長く維持し、生命を脅かす合併症の発症を予防できる可能性がある。