RocheのGazyva、原発性膜性腎症の第III相試験で主要評価項目を達成

Rocheは、原発性膜性腎症の成人を対象とした第III相MAJESTY試験が主要評価項目を達成し、Gazyva/Gazyvaro（obinutuzumab）で統計学的に有意かつ臨床的に意義のある結果が示されたと発表した。結果によると、2年（104週）時点でGazyva/Gazyvaro群はtacrolimus群と比べ、完全寛解を達成した人が有意に多かった。安全性は、十分に確立されたGazyva/Gazyvaroのプロファイルと一致しており、新たな安全性シグナルは認められなかった。

「これらの結果は、Gazyva/Gazyvaroが原発性膜性腎症のより多くの人に完全寛解の達成をもたらし、腎機能をより長く維持し、生命を脅かす合併症の発症を遅らせる、あるいは予防できる可能性があることを示しています」と、同社の最高医療責任者（CMO）兼グローバル製品開発責任者は述べた。「承認されれば、Gazyva/Gazyvaroは治療選択肢が限られている原発性膜性腎症の人々に対して、この疾患に特化して適応が示される初の治療法となるでしょう。」

主要な副次評価項目の解析では、104週時点の全寛解（完全寛解または部分寛解）および76週時点の完全寛解において、tacrolimusと比較してGazyva/Gazyvaroで統計学的に有意かつ臨床的に意義のあるベネフィットが示された。

データは今後の医学会で発表され、米国食品医薬品局（FDA）および欧州医薬品庁（EMA）を含む保健当局と共有される予定である。

原発性膜性腎症は、不可逆的となり得る腎障害と腎機能低下を引き起こす慢性自己免疫疾患であり、EUで約88,000人、米国で96,000人超が罹患していると推定されている。原発性膜性腎症の人の最大30%は10年以内に腎不全を発症し、透析や移植といった侵襲的介入を必要とする。これは患者とその家族に大きな影響を及ぼすだけでなく、医療システムにも多大なコスト負担をもたらす。Gazyva/Gazyvaroは、疾患の根本原因の一つを標的とすることでこれに対処できる可能性があり、腎機能をより長く維持し、生命を脅かす合併症の発症を予防する助けとなり得る。

原発性膜性腎症は、体の免疫系が腎臓の濾過単位である糸球体（glomeruli）を攻撃し、尿中への蛋白漏出を引き起こし、腎機能が徐々に低下する可能性がある慢性自己免疫疾患である。時間の経過とともに腎障害は不可逆的となり、腎不全、特発性ネフローゼ症候群（idiopathic nephrotic syndrome）、血栓、心血管疾患など、生命を脅かす合併症のリスクが高まる。腎機能の維持と重篤で致死的となり得る合併症の発症を遅らせる、または予防するためには、完全寛解の達成が極めて重要である。

MAJESTYは、ループス腎炎のREGENCY、全身性エリテマトーデスのALLEGORY、特発性ネフローゼ症候群のINShoreに続く、免疫介在性疾患におけるGazyva/Gazyvaroの4件目の第III相陽性試験である。この増えつつあるエビデンスは、免疫介在性疾患の幅広いスペクトラムにわたる疾患活動性への対処におけるGazyva/Gazyvaroの可能性を裏付けている。

Gazyva/Gazyvaroは、REGENCYおよびNOBILITY試験のデータに基づき、活動性ループス腎炎の成人治療として米国およびEUで承認されており、ループス腎炎の小児および青少年を対象としたグローバル第II相試験でも検討されている。Gazyva/Gazyvaroはまた、各種の血液がんに対して100カ国で承認されている。

Gazyva/Gazyvaro（obinutuzumab）は、B細胞の直接的な細胞死を目的としたType II抗CD20領域と、結合親和性の向上および抗体依存性細胞傷害（ADCC）の増強を目的とした糖鎖改変Fc領域を備えるよう設計されたヒト化モノクローナル抗体である。CD20は、特定の種類のB細胞に発現するタンパク質である。

MAJESTY［NCT04629248］は、原発性膜性腎症の人を対象に、Gazyva/Gazyvaro（obinutuzumab）の有効性と安全性を評価するために設計された第III相、無作為化、非盲検、多施設共同試験である。本試験には142人が登録され、1:1でGazyva/Gazyvaroまたはtacrolimusの投与に無作為に割り付けられた。主要評価項目は、2年（104週）時点で完全寛解を達成した人の割合である。

別途の発表として、RocheはRoche Pharma Research and Early Development（pRED）の新責任者を2026年5月1日付で任命したと発表した。バーゼルを拠点とし、Enlarged Corporate Executive Committeeのメンバーにも就任する。新責任者はPeter MacCallum Cancer CentreからRocheに加わり、同センターでは研究担当アソシエイト・ディレクター（Associate Director of Research）を務めている。がん生物学の第一人者として、クロマチン制御およびエピジェネティクスに関する同氏の研究は、がんの発症と進展を駆動する分子機序の解明に大きく貢献してきた。臨床および研究のリーダーシップに加え、メルボルン大学で教授職も務め、Australian Academy of Science、Australian Academy of Health and Medical Sciences、European Molecular Biology Organisation（EMBO）の選出会員である。1999年にメルボルン大学で医学位を取得し、その後、血液学の専門研修とケンブリッジ大学でのPh.D.を修了した。キャリアを通じて、Prime Minister's Prize for Science（Life Scientist of the Year、2020年）、Paul Marks Prize for Cancer Research、William Dameshek Prize（American Society of Hematology）、Howard Hughes International Research Scholarなど、権威ある国際的な栄誉を受けている。