NeurogeneのNGN-401、レット症候群でFDAの画期的治療薬指定を取得
FDAは、Neurogeneのレット症候群向け遺伝子治療NGN-401に画期的治療薬指定を付与した。中間Phase 1/2データでは、1E15 vg用量で持続的かつ多領域の機能改善と概ね良好な安全性が示され、同社は2026年第2四半期にピボタル試験の投与完了を見込む。
2026年2月26日、Neurogeneは、米国Food and Drug Administrationが、レット症候群を対象とする後期開発段階の治験用AAV9遺伝子治療 NGN-401 に画期的治療薬（Breakthrough Therapy）指定を付与したと発表した。この決定は、2025年10月30日までの中間Phase 1/2データに基づくもので、1E15 vg用量において、臨床的に意味のある、持続的かつ多領域にわたる機能改善と、技能獲得の継続、ならびに概ね良好に忍容された安全性プロファイルが示された。
NGN-401は、脳室内投与により、NeurogeneのEXACTトランスジーン発現制御技術を用いて全長ヒト MECP2 gene を送達する点に独自性がある。本治療はEmbolden登録試験で検討されており、投与は2026年第2四半期に完了する見込みである。投与は2025年第4四半期に開始され、同社は複数の患者に投与済みであることを開示している。
Neurogeneは、少なくとも12カ月の追跡期間を有する投与済み10例を対象に、2026年半ばに更新されたPhase I/II結果を提示する見通しである。昨年、8例で提示されたPhase I/IIデータでは、群全体で35のマイルストーン獲得が認められ、患者1人当たり平均約4つの技能に相当した。改善は多領域で、持続的であり、時間の経過とともにさらに深まるものと特徴づけられた。
レット症候群は主として女児に影響する壊滅的な神経疾患である。小児はしばしば発達遅滞を示した後、約18カ月から2〜3歳でそれまで獲得していたマイルストーンを喪失し、その後、手の使用、コミュニケーション、粗大運動機能に著しい障害を伴う相対的な安定期に移行する。
本治療の設計は3つの優先事項を反映している。すなわち、レット症候群に関与する脳の主要領域へ治療を送達すること、機能性タンパク質の翻訳を確保する意図で全長ヒトMECP2遺伝子をコードする構成要素を用いること、そして、MECP2は治療域が極めて狭く過剰発現で高い毒性を示すため、トランスジーン発現を制約し調節することである。発現調節技術は、EdinburghのStuart Cobbとそのチームの研究に由来するとされ、Neurogeneの独自技術として説明されている。
安全性に関して、同社は3E15用量で血球貪食性リンパ組織球症（hemophagocytic lymphohistiocytosis：HLH）を経験しており、現在、ピボタル試験では1E15用量で実施している。1E15用量は、HLHが発生した用量より3倍低い。同社は標準の免疫モニタリング検査にフェリチンを追加し、高フェリチン血症、血球減少、発熱などの主要基準を追跡している。HLHは早期に検出されれば完全に可逆的となり得て、通常は一次治療としてステロイドで管理され、二次治療の選択肢としてanakinra（IL-1薬剤）が用いられる可能性がある。同社は1E15レベルで10例超に投与しているが、介入を要していない。
1例で神経伝導の異常所見が報告された。この所見は一過性であり、患者はその後、神経伝導が正常範囲に戻った。ニューロパチーはAAV遺伝子治療に伴うクラス効果の潜在的リスクと位置づけられ、他のプログラムや投与経路における観察も挙げられた。
今回の指定は、米国、欧州および英国での一連の規制当局による認定に加わるものであり、開発と審査の迅速化につながる可能性がある。これにより、レット症候群治療におけるNeurogeneの競争上の立場が強化され得るとともに、関係者に対し、承認の可能性に向けたより明確な規制上の道筋を提示するものとなる。