FDA、希少疾患向け遺伝子治療の承認に柔軟な新枠組みを発表

連邦の保健規制当局は月曜日、希少で生命を脅かす病態に対する個別化遺伝学的治療の承認を加速するための新たなアプローチを発表した。この枠組みにより、極めて少数の患者集団を対象に治療を行う場合、製薬企業は従来の大規模試験の代わりに、より小規模な試験を用いることが可能になる。

この取り組みは、個別化遺伝子医薬品の承認基準を近代化し、標準的な臨床試験には規模が小さすぎる患者集団向けに設計された治療のための道筋を整備することを目的としている。このアプローチは、市販後モニタリング要件による安全性の監視を維持しつつ、データ収集能力の不足により停滞しかねない、潜在的に救命的な治療への患者の迅速なアクセスを可能にし得る。

この規制の枠組みは、ゲノム改変およびRNAベースの医薬品を開発する製薬メーカーに対し、より明確な指針を示す一方で、従来のランダム化試験が実施困難である理由の提示、承認後のリアルワールドデータ収集、迅速な承認に向けた確認的研究（confirmatory research）の実施を義務づける。連邦規制当局は、追跡研究が不成功に終わる、または未完了のままである場合には、製品を市場から撤去する権利を留保すると警告した。

11月に初めて提示されたこのガイダンス案は、包括的なランダム化臨床試験を求める代わりに、予備的な有効性指標と治療の科学的根拠に基づいて企業が承認を目指せるようにするものだ。この枠組みは、ゲノム編集およびRNAベース治療を包含し、今後さらに追加の精密治療（precision therapies）へ拡大する可能性がある。

企業は承認後もリアルワールドデータの収集を継続し、有効性の検証と安全性の追跡を行うとともに、インフォームド・コンセントと独立審査委員会（independent review board）の監督を含む患者保護を確保することになる。規制当局は、ベースラインおよび疾患進行データを早期に収集する重要性を強調した。同一の遺伝子内のさまざまな変異を対象とする治療については、類似製品間でのデータ共有を可能にするため、観察研究（observational research）と調整されたプロトコール構造を提案した。

「希少疾患の治療に関する申請が殺到すると予想している」と、FDAの高官が記者団に語った。

製造基準は従来どおり維持されるが、メーカーは開発期間を短縮するため、過去の経験や実証済みの方法論を活用できる可能性がある。

FDAは最近、細胞・遺伝子治療（cell and gene therapies：CGT）の化学、製造、および管理（chemistry, manufacturing, and control：CMC）要件を監督する際の柔軟なアプローチに関する情報を共有した。CGTの特性が独特であることから、規制上の柔軟性は、安全性と有効性の完全性を維持しながら、より多くのイノベーションを促す形で適応されなければならない。

CGTを特有のものにしている要因の一つは、生物製剤（biologic products）に内在する複雑性であり、それらはしばしば患者集団の特定のニーズに合わせて個別化される。例えば、免疫系に問題を抱える患者では、生物製剤を、正常に機能していない患者の免疫系の特定の側面に対して精密に標的化できる。こうした複雑性のため、一部のCGTでは、一定の時間的制約の下で高度な製造が必要となる。

FDAは、柔軟性を適用する領域を3つのカテゴリーとして示している。(1) 臨床開発、(2) 商用規格（commercial specifications）、(3) CGTのプロセスバリデーション（process validation）である。例えば臨床開発における柔軟性の一環として、FDAは「製品ライフサイクルのアプローチに沿ってプロセスおよび方法のバリデーションを審査し、プロセスおよび方法のバリデーションのアプローチが時間とともに洗練されていくことを理解している」と述べている。商用規格に関する柔軟性には、メーカーが一貫した製品品質を示す場合に、承認後の製造経験に基づいて製品出荷の受入基準（product release acceptance criteria）を再評価し改定することを求める申請の検討などが含まれる。プロセスバリデーションに関する柔軟性の中では、FDAは、プロセスバリデーションのために「3つの(3)［Process Performance Qualification：PPQ］ロットを供給する」要件がないことを挙げている。PPQロットは、製造プロセスが一貫して品質の高い製品を生産できることを証明するため、通常条件下で製造される商用スケールのバッチである。

製品開発者の高揚感により、細胞・遺伝子治療の提出（submissions）は指数関数的に増加しており、その多くが「未充足の医療ニーズを伴う重篤または生命を脅かす疾患」を対象としていると、FDAのCenter for Biologics Evaluation and ResearchのChief Medical and Scientific Officer兼Directorは述べた。過去10年間で、FDAのCenter for Biologics Evaluation and Research（CBER）は約50件のCGTを承認しており、CBERは、規制上の柔軟性に関するコミュニケーションの強化が、創造的な開発を引き続き後押しすることを期待している。

CBERは、製品開発の加速を妨げてきた既存の障壁や誤解を取り除くために当局と政権が取り組む中で、科学的に利用可能な規制上の柔軟性の種類をすべてのスポンサーが認識しておくことの重要性を強調している。