臨床試験で、サイケデリック単回投与がOCDと不安に持続的な改善を示す

psilocybinの単回投与は強迫性障害の症状を迅速に低下させることが、同精神疾患を対象にこのサイケデリックを検証した初のプラセボ対照試験で示された。効果は少なくとも12週間持続するようで、psilocybinが長期的な症状軽減をもたらし得ることを示唆する。

別の研究として、Journal of the American Medical Associationに掲載された第2b相試験では、LSDとしてよりよく知られるlysergideの経口製剤であるMM120の単回投与が、中等度から重度の全般性不安障害の成人198人において、プラセボと比べ不安症状を有意に軽減したことが示された。利益は100 microgramsで最も大きく、多くの参加者では12週後も効果が残っていた。

試験には、主診断が全般性不安障害で、Hamilton Anxiety Rating Scale（0〜56の臨床家評価尺度で、24以上を重度不安とする）で少なくとも20点の成人（18〜74歳）が登録された。参加者は、25、50、100、200 microgramsの4用量のいずれかのMM120、または一致させたプラセボを、監督下での単回セッションとして受けるよう無作為に割り付けられた。

投与前後に試験関連の心理療法は行われなかった。これは、薬剤と数時間の心理療法を組み合わせていた多くの従来のサイケデリック研究と比べた際の重要な相違点である。

4週時点で、100または200 microgramsを受けた群は、プラセボ群よりもHamiltonスコアの低下が統計学的に有意に大きかった。平均すると優位差は約5〜6点で、研究者が臨床的に意味のある変化とみなす閾値を上回っていた。副次解析のより詳細な評価では、100 micrograms群はプラセボより約7点大きく低下し、多くが12週まで改善を続けたことが示された。約65%が臨床反応の基準を満たし、その単回セッションから3か月後には約半数が寛解していた。

MM120は、LSDと長く結び付けられてきた鮮明な知覚変容と情動強度をもたらした。錯視や幻覚といった視覚変化が最も一般的な副作用で、最高用量を受けた参加者のほぼ全員に認められた。100 microgramsでも、参加者の10人中9人超が何らかの視覚的影響を報告した。悪心と頭痛も頻発し、用量が上がるにつれてより一般的になった。

試験報告によれば、有害事象のほとんどは投与当日に発生し、多くは監視下のそのセッションの終了までに消失していた。

lysergideは半合成のサイケデリック分子であり、現代のLSDはライムギに生える麦角菌の化合物から最初に導出された。治療用途の研究は1950〜60年代に活発化したが、その後、米国で受容された医療用途がなく乱用の可能性が高いとされるSchedule 1物質に分類されたことで、研究は崩壊した。

近年、サイケデリックは主流科学へ慎重に回帰しつつある。米国Food and Drug AdministrationはすでにpsilocybinおよびMDMAに基づく治療に特別な「breakthrough therapy」指定を付与しており、今回、全般性不安障害に対するMM120プログラムにも同指定が与えられた。これは、初期データがより迅速な規制上の助言を正当化するほど有望であることを示す。

外部の専門家は、多くの参加者がLSDを投与されたかどうかを見分けられた可能性があると指摘しており、これは無作為化試験における従来の盲検性を弱める。別の指摘として、この論文は、ボランティアが体験にどう備えたのか、また投与後にどのような支援を受けたのかについて詳細が乏しい点が挙げられる。困難なセッションは心理的負担が大きくなり得るにもかかわらずである。

通勤中や入眠時に、胃が締め付けられるような不快感と考えの奔流が絶えない人々にとって、これらの所見は、慎重に管理されたLSDベースの単回セッションが、多くが予想していたよりも長く持続する軽減をもたらし得ることを示唆する。今日の治療は通常、抗うつ薬、benzodiazepinesなどの抗不安薬、そして心理療法の長期コースを意味する。しかし、患者の約半数は十分な軽減を得られず、全般性不安障害は米国成人の約3%に影響している。