Dosis únicas de psicodélicos muestran alivio duradero del TOC y la ansiedad en ensayos clínicos

Una sola dosis de psilocybin produce reducciones rápidas de los síntomas del trastorno obsesivo-compulsivo, según el primer ensayo controlado con placebo que evalúa el psicodélico para esta afección de salud mental. Los efectos también parecen persistir durante al menos 12 semanas, lo que sugiere que psilocybin podría proporcionar un alivio duradero.

Por separado, un estudio de fase 2b publicado en el Journal of the American Medical Association halló que una sola dosis de MM120, una formulación oral de lysergide más conocida como LSD, redujo de forma significativa los síntomas de ansiedad en 198 adultos con trastorno de ansiedad generalizada de moderado a grave, en comparación con placebo. Los beneficios fueron más marcados con 100 micrograms y, en muchos participantes, seguían presentes doce semanas después.

El ensayo incluyó a adultos de 18 a 74 años con diagnóstico principal de trastorno de ansiedad generalizada y puntuaciones de al menos 20 en la Hamilton Anxiety Rating Scale, una escala clínica que va de cero a 56 y considera que puntuaciones de 24 o más corresponden a ansiedad grave. Los participantes fueron asignados al azar para recibir una única sesión supervisada con MM120 en una de cuatro dosis—25, 50, 100 o 200 micrograms—o un placebo equivalente.

No hubo psicoterapia relacionada con el ensayo antes o después de la administración, lo que constituye una diferencia clave con muchos estudios previos sobre psicodélicos que combinaban la medicación con horas de terapia.

A las cuatro semanas, quienes recibieron 100 o 200 micrograms presentaron una disminución de las puntuaciones de Hamilton estadísticamente significativa y mayor que la del grupo placebo. En promedio, la ventaja fue de alrededor de cinco a seis puntos, por encima del umbral que los investigadores consideran un cambio clínico relevante. Un análisis más detallado en los resultados secundarios mostró que las personas con la dosis de 100 micrograms tuvieron una reducción aproximadamente siete puntos mayor que con placebo y que muchas continuaron mejorando hasta la semana doce. Cerca del 65% cumplió criterios de respuesta clínica y casi la mitad estaba en remisión tres meses después de esa única sesión.

MM120 produjo las vívidas percepciones alteradas y la intensidad emocional asociadas desde hace tiempo con LSD. Los cambios visuales como ilusiones y alucinaciones fueron los efectos secundarios más frecuentes y aparecieron en casi todos los participantes que recibieron la dosis más alta. Incluso con 100 micrograms, más de nueve de cada diez participantes informaron algún efecto visual. Las náuseas y el dolor de cabeza también fueron frecuentes y se hicieron más comunes a medida que aumentaba la dosis.

Según el informe del ensayo, casi todos los eventos adversos ocurrieron el día de la administración y la mayoría se había resuelto al final de esa sesión monitorizada.

Lysergide es una molécula psicodélica semisintética y el LSD moderno se derivó por primera vez de compuestos del hongo del cornezuelo del centeno que crece sobre el centeno. La investigación sobre su uso terapéutico cobró impulso en las décadas de 1950 y 1960, y luego se desplomó después de que la sustancia fuera clasificada como de la Lista 1 en Estados Unidos, una categoría que sostiene que no tiene un uso médico aceptado y presenta un alto potencial de abuso.

En los últimos años, los psicodélicos han regresado con cautela a la ciencia dominante. La United States Food and Drug Administration ya ha otorgado el estatus especial de "breakthrough therapy" a tratamientos basados en psilocybin y MDMA y ahora también al programa MM120 para el trastorno de ansiedad generalizada, lo que indica que los datos iniciales parecen lo suficientemente prometedores como para justificar una orientación regulatoria más rápida.

Expertos externos señalan que muchos participantes podían deducir si habían recibido LSD, lo que debilita el enmascaramiento tradicional en un ensayo aleatorizado. Otros destacan que el artículo no aporta demasiados detalles sobre cómo se preparó a los voluntarios para la experiencia o cómo se les brindó apoyo después, pese a que una sesión difícil puede ser psicológicamente exigente.

Para las personas que viven con un nudo constante en el estómago y pensamientos acelerados durante el trayecto al trabajo o al intentar conciliar el sueño, los hallazgos sugieren que una única sesión cuidadosamente gestionada basada en LSD podría ofrecer un alivio más duradero de lo que muchos esperaban. Hoy, el tratamiento suele implicar cursos prolongados de antidepresivos, fármacos ansiolíticos como las benzodiazepines y psicoterapia. Sin embargo, casi la mitad de los pacientes no obtiene un alivio suficiente y el trastorno de ansiedad generalizada afecta a alrededor del 3% de los adultos en Estados Unidos.