Des doses uniques de psychédéliques procurent un soulagement durable du TOC et de l’anxiété dans des essais cliniques

Une dose unique de psilocybin entraîne une diminution rapide des symptômes du trouble obsessionnel-compulsif, selon le premier essai contrôlé par placebo ayant évalué ce psychédélique dans cette indication de santé mentale. Les effets semblent également persister pendant au moins 12 semaines, ce qui suggère que la psilocybin pourrait apporter un soulagement durable.

Par ailleurs, une étude de phase 2b publiée dans le Journal of the American Medical Association a montré qu’une dose unique de MM120, une formulation orale de lysergide mieux connue sous le nom de LSD, réduisait significativement les symptômes d’anxiété chez 198 adultes présentant un trouble anxieux généralisé modéré à sévère, comparativement au placebo. Les bénéfices étaient les plus marqués à 100 microgrammes et, pour de nombreux participants, étaient encore présents douze semaines plus tard.

L’essai a inclus des adultes âgés de 18 à 74 ans ayant un diagnostic principal de trouble anxieux généralisé et un score d’au moins 20 à l’échelle d’anxiété de Hamilton (Hamilton Anxiety Rating Scale), une échelle clinique allant de 0 à 56 et considérant des scores de 24 ou plus comme une anxiété sévère. Les participants ont été répartis de manière aléatoire pour recevoir une seule séance supervisée de MM120 à l’une de quatre doses — 25, 50, 100 ou 200 microgrammes — ou un placebo correspondant.

Aucune psychothérapie liée à l’essai n’a été proposée avant ou après l’administration, ce qui constitue une différence majeure par rapport à de nombreuses études antérieures sur les psychédéliques, qui associaient le médicament à plusieurs heures de thérapie.

À quatre semaines, les participants ayant reçu 100 ou 200 microgrammes présentaient une diminution des scores de Hamilton statistiquement significativement plus importante que dans le groupe placebo. En moyenne, l’avantage était d’environ 5 à 6 points, au-dessus du seuil que les chercheurs considèrent comme un changement clinique significatif. Une analyse plus détaillée des résultats secondaires a montré que les personnes ayant reçu 100 microgrammes avaient une réduction d’environ 7 points supérieure à celle du placebo et que beaucoup continuaient à s’améliorer jusqu’à la douzième semaine. Environ 65 % répondaient aux critères de réponse clinique et près de la moitié étaient en rémission trois mois après cette seule séance.

MM120 a induit les perceptions profondément modifiées et l’intensité émotionnelle depuis longtemps associées au LSD. Les modifications visuelles, telles que les illusions et les hallucinations, étaient les effets indésirables les plus fréquents et sont apparues chez presque tous les participants ayant reçu la dose la plus élevée. Même à 100 microgrammes, plus de 9 participants sur 10 ont rapporté des effets visuels. Les nausées et les céphalées étaient également fréquentes et devenaient plus courantes à mesure que la dose augmentait.

Selon le rapport de l’essai, presque tous les événements indésirables sont survenus le jour de l’administration, et la plupart s’étaient résolus à la fin de cette séance surveillée.

Le lysergide est une molécule psychédélique semi-synthétique et le LSD moderne a d’abord été dérivé de composés présents dans l’ergot, un champignon qui pousse sur le seigle. La recherche sur son usage thérapeutique a connu un essor dans les années 1950 et 1960, puis s’est effondrée après que le médicament a été classé comme substance de l’annexe I (Schedule 1) aux États-Unis, une catégorie affirmant une absence d’usage médical accepté et un fort potentiel d’abus.

Ces dernières années, les psychédéliques ont fait un retour prudent dans la science grand public. La United States Food and Drug Administration a déjà accordé le statut spécial de « breakthrough therapy » à des traitements à base de psilocybin et de MDMA, et désormais au programme MM120 pour le trouble anxieux généralisé, ce qui indique que les données précoces paraissent suffisamment prometteuses pour justifier un accompagnement réglementaire accéléré.

Des experts externes notent que de nombreux participants pouvaient déterminer s’ils avaient reçu du LSD, ce qui affaiblit l’aveugle traditionnel dans un essai randomisé. D’autres soulignent que l’article ne fournit pas beaucoup de détails sur la manière dont les volontaires ont été préparés à l’expérience ou soutenus ensuite, alors qu’une séance difficile peut être psychologiquement éprouvante.

Pour les personnes qui vivent avec un nœud constant à l’estomac et des pensées qui s’emballent dans les transports ou au moment de s’endormir, ces résultats suggèrent qu’une séance unique, soigneusement encadrée, fondée sur le LSD pourrait offrir un soulagement plus durable que beaucoup ne l’avaient imaginé. Aujourd’hui, le traitement signifie généralement de longues cures d’antidépresseurs, d’anxiolytiques tels que les benzodiazépines, et de psychothérapie. Pourtant, près de la moitié des patients n’obtiennent pas un soulagement suffisant et le trouble anxieux généralisé touche environ 3 % des adultes aux États-Unis.