コンパス・パスウェイズ、うつ病に対するシロシビンの第3相試験で2件目の良好な結果を報告

コンパス・パスウェイズは、治療抵抗性うつ病を対象とした同社の合成シロシビン製剤COMP360を用いた2番目の第3相試験COMP006の結果を発表した。同社によると、COMP360を25mgずつ2回投与された参加者は、1mgのプラセボ投与群と比較して「高度に統計的に有意で臨床的に意味のある症状重症度の低下」を示した。

参加者のうつ症状はモンゴメリー・オースバーグうつ病評価尺度（MADRS）を用いて評価された。試験治療期間の6週間時点で、COMP360を25mgずつ2回投与された参加者は、平均してプラセボ群と比較してMADRSスコアが3.8ポイント低下した。この尺度は60点満点で、スコアが高いほど重度のうつ症状を示す。

これらの結果は、参加者が1回の投与セッションのみを受けた同社の最初の第3相試験COMP005の結果とほぼ同一であった。2025年6月に最初に報告されたその試験では、25mg群と不活性プラセボを投与された群との差は3.6ポイントだった。

コンパス社は、高用量群の参加者の約40%がその時点でうつ病スコアの「臨床的に意味のある低下」を経験したと述べた。これらの患者の間で、研究者らは投与翌日から開始し6週間持続する「統計的に有意な急速な発現」を観察した。同社は26週間のデータが第3四半期に利用可能になると見込んでいる。

2番目の試験は最初の試験の2倍の規模だった。研究者らは、対照群として機能するはるかに少ない用量とCOMP360の2つの用量を比較評価した。このようなデザインは、幻覚剤研究でよく知られた懸念である「盲検破り（アンブラインディング）」、すなわち参加者が試験薬の精神を変容させる特性を経験しているかどうかに基づいて自分が割り当てられた群を推測してしまう問題への対処に役立つ可能性がある。

コンパス社は、両試験にわたって安全性を評価するために独立した専門家委員会に依存してきた。この委員会は、これまでに見られた安全性データを、初期の研究と「一致している」と見なしている。自殺傾向における治療群間の「臨床的に意味のある不均衡」の証拠を含め、新たな、予期しない、または懸念される所見は生じていない。

同社は、10月から12月の間に合成シロシビンの「ローリング」提出について協議するため、食品医薬品局（FDA）との会合を要請している。FDAがこの申請を受理し、最終的に承認を与えれば、この化合物は米国市場で承認された最初の「古典的」幻覚剤となるだろう。

最高経営責任者（CEO）のカビール・ナス氏は次のように述べた。「これは精神医学の分野にとって顕著な成果である。特に、歴史的に有効性の証明が極めて困難であった治療抵抗性うつ病（TRD）患者集団においてはなおさらだ。これらのデータは、COMP360の高度に差別化されたプロファイルに対する我々の確信を強めるものである。」

2022年にThe New England Journal of Medicineに掲載された同社の第2b相試験の結果と比較すると、第3相試験の結果は見劣りした：初期の研究では、25mg群と1mg群のMADRSスコアの差は平均6.6ポイントであり、同社がこれら2つの第3相試験で報告した値のほぼ2倍であった。

コンパス社は、以前の研究と比較して、COMP006の結果における「臨床的に意味のある」の定義を変更した。今回の最新の発表では、コンパス社はMADRSスコアの25%超の減少を意味のある反応と定義したが、同社はこれまでパイロット研究と第2B相試験の結果を報告する際に50%を基準として使用していた。

火曜日の朝、第2試験のデータの発表に伴い、同社の株価は50%以上急騰し、1株あたり9ドルをわずかに下回る水準に達した。コンパス社の株価は、同社が結果を発表して以来、約30%上昇している。最初の試験の結果は昨夏に出たが、ポジティブなものだったものの投資家の期待に応えられず、大幅な株売りを招き、コンパス社は市場価値のほぼ半分を失った。

マサチューセッツ総合病院の幻覚剤神経科学センター（Center for Neuroscience of Psychedelics）の所長は、このデータは「おそらく承認の基準を満たしている」が、「これが奇跡的だと叫んでいるわけではない」と述べた。