Compass Pathways、うつ病でpsilocybinの第3相試験2件目も良好結果を報告

Compass Pathwaysは、治療抵抗性うつ病に対し、同社の合成psilocybin製剤であるCOMP360を用いた第3相試験の2件目となるCOMP006の結果を発表した。同社によれば、COMP360を25mgで2回投与された参加者は、薬剤の1mgプラセボ投与を受けた参加者と比べ、症状の重症度が「統計学的に高度に有意で、臨床的にも意義のある低下」を示した。

参加者の抑うつ症状は、Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS)を用いて評価された。平均して、COMP360を25mgで2回投与された参加者では、試験の治療期間開始から6週時点で、プラセボ群と比較してMADRSスコアが3.8点低下した。この尺度は60点満点で、スコアが高いほど抑うつ症状が重いことを示す。

これらの結果は、同社の第3相試験の1件目であるCOMP005の結果とほぼ同一だった。COMP005では参加者は1回のみ投与を受けており、2025年6月に最初に報告された。同試験では、25mg群と不活性プラセボを受けた群との差は3.6点だった。

Compassは、高用量群の参加者のほぼ40%が、同時点で抑うつスコアに「臨床的に意義のある低下」を示したと述べた。これらの患者のうち、研究者は投与翌日から始まり6週間にわたって持続する、薬剤効果の「統計学的に有意な迅速な発現」を確認した。同社は、26週データが第3四半期に利用可能になる見込みだとしている。

2件目の試験は、1件目の2倍の規模だった。研究者はCOMP360の2用量を、対照群として機能するはるかに少量の用量と比較評価した。このようなデザインは「盲検解除（unblinding）」への対応に役立ち得る。盲検解除とは、psilocybin研究でよく指摘される懸念であり、参加者が試験薬の意識変容作用を経験しているかどうかに基づいて、自分がどの群に割り付けられたかを推測してしまう状況を指す。

Compassは、両試験を通じた安全性評価のために独立した専門家委員会に依拠してきた。同委員会は、これまでに得られた安全性データを、先行研究と「一貫している」と見ている。自殺念慮・自殺関連（suicidality）についても、治療群間で「臨床的に意義のある不均衡」を示す証拠を含め、新規で予期しない、あるいは懸念すべき所見は認められていない。

同社は、合成psilocybinについて、10月から12月のいずれかの時期に「ローリング（rolling）」方式での申請についてFood and Drug Administrationと面会し協議したいとしている。FDAがその申請を受理し、最終的に承認を付与すれば、本化合物は米国市場で承認された初の「クラシック」サイケデリックとなる。

CEOのKabir Nathは次のように述べた。「これは精神医学分野にとって注目すべき達成です。特にTRD集団では、有効性を証明することが歴史的に極めて困難でした。これらのデータは、COMP360の高度に差別化されたプロファイルに対する私たちの確信をより強固なものにします。」

2022年にThe New England Journal of Medicineに掲載された同社の第2b相結果と比べると、第3相のアウトカムは見劣りした。先行研究では、25mg群と1mg群のMADRSスコアの差は平均6.6点で、同社が今回の第3相試験2件で報告した値のおよそ2倍だった。

Compassは、COMP006の結果において、先行研究と比べて「臨床的に意義のある（clinically meaningful）」の定義を変更した。今回の最新発表では、意義のある反応をMADRSスコアの25%超の低下と定義したが、同社はこれまで、パイロット試験や第2b相の結果報告において50%を基準として用いてきた。

2件目の試験データ公表を受け、同社株は火曜日の朝に50%超上昇し、1株当たり9ドル弱となった。Compassの株価は、同社が結果を発表して以来、およそ30%上昇している。1件目の実験結果は昨夏に公表され、前向きな内容ではあったものの投資家の期待には届かず、大幅な株式売りを招いてCompassは時価総額のほぼ半分を失った。

Massachusetts General HospitalのCenter for Neuroscience of Psychedelicsのディレクターは、このデータは「おそらく承認のハードルを満たしている」が、「これが奇跡だと叫ぶようなものではない」と述べた。