第2相試験でDMTが大うつ病に迅速な抗うつ効果を示す
第2相a無作為化比較試験で、心理療法的支援と併用した単回静脈内投与のdimethyltryptamine（DMT）が、プラセボよりもMDD症状を有意に改善した。効果は最大6カ月まで追跡され、短時間作用型である点が臨床運用上の利点となる可能性が示された。
大うつ病性障害（MDD）の症状は、短時間作用型のサイケデリック介入を単回実施した後に有意に減少した。新たな第2相a無作為化比較試験において、二重盲検プラセボ対照の研究として、中等度〜重度のMDDを有する成人34人が、10分間の点滴静注で単回21.5 mgの DMT（SPL026；DMT fumarate）またはプラセボのいずれかを、構造化された心理療法的支援と併用して受けた。
2週間時点で、DMT療法を受けた参加者はプラセボと比べ、Montgomery–Åsberg Depression Rating Scale（MADRS）スコアの低下が有意に大きかった（平均差：−7.35；95% CI：−13.62〜−1.08；p=0.023）。初回治療から1週間以内では、DMT群のMADRSスコア低下はプラセボ群より平均で10.8点大きかった。
本試験には平均年齢32.8歳の参加者34人が登録され、うつ病罹患期間は平均10.5年であった。臨床試験では、患者の半数が2週間間隔でDMTを2回投与され、残り半数はプラセボ1回の後にサイケデリック（DMT）を受けた。患者およびスタッフは初回投与について盲検化されていたが、2回目の来院では全員が有効薬を受けることを認識していた。
盲検期の終了後、全参加者にオープンラベルのDMTセッションが提供された。この段階では、抗うつ効果は最大3カ月まで持続し、DMTを1回投与された群と2回投与された群の間に有意差は認められなかった。プラセボ群でも第1段階の治療群でみられたのと同程度の症状改善が示されたが、2回治療群では追加の改善は認められなかった。研究者らは、抗うつ効果を得るには単回投与で十分である可能性があると示唆している。
研究者らは参加者を3カ月間、定期的な間隔で追跡し、参加者は初回治療後の1、2、3、4、6、14週、および6カ月時点でMADRSを記入した。研究者らは、DMTの有効性はそれが引き起こす急性サイケデリック体験の強度に依存しているようで、最も鮮明な作用を体験した人ほど効果が高いと述べた。より強いサイケデリック体験を報告した参加者では、症状の改善がより大きかった。
有害事象は主として軽度〜中等度で、点滴部位の疼痛、悪心、一過性の不安などが含まれた。重篤な有害事象は報告されず、この管理された臨床環境においてDMT療法の忍容性は良好であることが示唆された。参加者から重篤な有害事象の報告はなかった。
MDDは世界的にみて障害の主要因の1つであり、多くの患者が従来の抗うつ薬や心理療法に十分な反応を示さない。効果発現までに数週間を要することがある従来の抗うつ薬とは異なり、DMTの迅速な薬理作用は、より早い症状緩和の可能性を示す。DMTの利点の1つとして、作用が数時間ではなく数分しか持続しない短時間作用型である点が挙げられ、同等の安全性プロファイルを保ちながら、より低コストで同様の有益性を提供できる可能性がある。
ただし、本研究はサンプルサイズが小さく、追跡期間も限られていた。効果の持続性、最適な投与戦略、より幅広い患者集団における安全性を確認するには、より大規模で長期の試験が必要である。研究者らは、これらが非常に初期の結果であること、また本研究には民族的多様性の欠如や、重篤な自殺企図歴を有する人を除外していることなどの限界があることを認めた。さらに、「既存の標準治療と比較して、DMT補助療法の有効性、安全性、費用対効果をさらに評価するため、より長期かつ大規模な試験」が必要だと呼びかけた。
本薬SPL026は、もともと英国のSmall Pharmaによって開発され、同社は2023年にカナダ企業Cybinに買収された。その後、CybinはHelus Pharmaに社名を変更し、DMTおよびマジックマッシュルームの精神活性成分であるpsilocybinの双方を基盤とした新規セロトニン作動薬（serotonin agonist）薬の開発を進めている。
本研究はNature Medicineに掲載された。