Einzeldosen von Psychedelika zeigen in klinischen Studien anhaltende Linderung bei OCD und Angststörungen

Eine Einzeldosis psilocybin führt laut der ersten placebokontrollierten Studie, die das Psychedelikum bei dieser psychischen Erkrankung untersuchte, zu raschen Rückgängen der Symptome einer Zwangsstörung (obsessive-compulsive disorder, OCD). Die Effekte scheinen zudem mindestens 12 Wochen anzuhalten, was darauf hindeutet, dass psilocybin eine dauerhafte Linderung bieten könnte.

Unabhängig davon zeigte eine in der Journal of the American Medical Association veröffentlichte Phase-2b-Studie, dass eine Einzeldosis MM120 – eine orale Formulierung von lysergide, besser bekannt als LSD – Angstsyndrome bei 198 Erwachsenen mit mittelgradiger bis schwerer generalisierter Angststörung im Vergleich zu Placebo signifikant reduzierte. Die stärksten Vorteile zeigten sich bei 100 Mikroগ্রamm, und bei vielen Teilnehmenden waren die Effekte zwölf Wochen später weiterhin nachweisbar.

In die Studie wurden Erwachsene im Alter von 18 bis 74 Jahren aufgenommen, die primär an einer generalisierten Angststörung erkrankt waren und mindestens 20 Punkte auf der Hamilton Anxiety Rating Scale erreichten – einer klinikerbasierten Skala von 0 bis 56, bei der Werte von 24 oder mehr als schwere Angst klassifiziert werden. Die Teilnehmenden wurden randomisiert und erhielten in einer einmaligen, überwachten Sitzung MM120 in einer von vier Dosierungen – 25, 50, 100 oder 200 Mikrogramm – oder ein entsprechendes Placebo.

Vor oder nach der Gabe wurde keine studienbezogene Psychotherapie durchgeführt – ein wesentlicher Unterschied zu vielen früheren Psychedelika-Studien, in denen die Medikation mit stundenlanger Therapie kombiniert wurde.

Nach vier Wochen zeigten diejenigen, die 100 oder 200 Mikrogramm erhalten hatten, einen statistisch signifikant stärkeren Rückgang der Hamilton-Scores als die Placebogruppe. Im Mittel lag der Vorteil bei etwa 5 bis 6 Punkten und damit oberhalb der Schwelle, die Forschende als klinisch bedeutsame Veränderung ansehen. Eine detailliertere Analyse der sekundären Ergebnisse zeigte, dass Personen in der 100-Mikrogramm-Gruppe im Vergleich zu Placebo eine um rund 7 Punkte stärkere Reduktion erreichten und dass sich viele bis Woche 12 weiter verbesserten. Rund 65% erfüllten die Kriterien für ein klinisches Ansprechen, und nahezu die Hälfte war drei Monate nach dieser einzigen Sitzung in Remission.

MM120 führte zu den ausgeprägten veränderten Wahrnehmungen und der emotionalen Intensität, die seit Langem mit LSD assoziiert werden. Visuelle Veränderungen wie Illusionen und Halluzinationen waren die häufigsten Nebenwirkungen und traten bei nahezu allen Teilnehmenden auf, die die höchste Dosis erhielten. Selbst bei 100 Mikrogramm berichteten mehr als neun von zehn Teilnehmenden über visuelle Effekte. Übelkeit und Kopfschmerzen waren ebenfalls häufig und nahmen mit steigender Dosis zu.

Laut Studienbericht traten nahezu alle unerwünschten Ereignisse am Dosierungstag auf, und die meisten waren bis zum Ende der überwachten Sitzung abgeklungen.

Lysergide ist ein halbsynthetisches psychedelisches Molekül, und modernes LSD wurde erstmals aus Verbindungen des Mutterkornpilzes gewonnen, der auf Roggen wächst. Die Forschung zu seinem therapeutischen Einsatz erlebte in den 1950er- und 1960er-Jahren einen Aufschwung, brach jedoch zusammen, nachdem der Wirkstoff in den USA als Substanz der Schedule 1 eingestuft wurde – eine Kategorie, die keine anerkannte medizinische Verwendung und ein hohes Missbrauchspotenzial behauptet.

In den vergangenen Jahren haben Psychedelika eine vorsichtige Rückkehr in die Mainstream-Wissenschaft erlebt. Die United States Food and Drug Administration hat psilocybin- und MDMA-basierte Behandlungen bereits einen besonderen Status als „breakthrough therapy“ verliehen – und nun auch dem MM120-Programm für generalisierte Angststörung. Dies signalisiert, dass frühe Daten vielversprechend genug erscheinen, um eine schnellere regulatorische Begleitung zu rechtfertigen.

Externe Expertinnen und Experten weisen darauf hin, dass viele Teilnehmende wahrscheinlich erkennen konnten, ob sie LSD erhalten hatten, was die klassische Verblindung in einer randomisierten Studie schwächt. Andere merken an, dass die Publikation nur wenige Details dazu liefert, wie Freiwillige auf die Erfahrung vorbereitet oder danach unterstützt wurden, obwohl eine schwierige Sitzung psychologisch belastend sein kann.

Für Menschen, die mit einem dauerhaften Knoten im Magen und rasenden Gedanken auf dem Weg zur Arbeit oder beim Einschlafen leben, deuten die Ergebnisse darauf hin, dass eine einzelne, sorgfältig durchgeführte, LSD-basierte Sitzung länger anhaltende Linderung bieten könnte als viele erwartet hatten. Derzeit bedeutet Behandlung meist lange Therapien mit Antidepressiva, angstlösenden Medikamenten wie Benzodiazepinen und Psychotherapie. Dennoch erhalten fast die Hälfte der Patientinnen und Patienten keine ausreichende Linderung, und die generalisierte Angststörung betrifft etwa 3% der Erwachsenen in den Vereinigten Staaten.