アムリテリマブ、アトピー性皮膚炎第3相試験で主要評価項目を達成
第3相試験結果によると、中等症から重症のアトピー性皮膚炎に対するアムリテリマブの2つの単剤療法試験で主要評価項目を達成し、併用療法では最も強い有効性を示した。OX40Lを標的とする研究段階の抗体は、4週間毎と12週間毎の投与間隔で同等の有効性を示した。安全性データでは、4630人の投与患者のうち、既知のリスク因子を持つ患者でカポジ肉腫2例が報告された。
中等症から重症のアトピー性皮膚炎に対するアムリテリマブを評価した3つの第3相試験の結果、この研究段階の薬剤が2つの単剤療法試験で主要評価項目を達成し、併用療法ではより強い有効性を示したことが明らかになった。併用療法のSHORE試験では、3つの試験の中で最も高い反応率が得られ、4週間毎投与群でEASI-75が約48%に達した。
3つの試験すべて——COAST 1、COAST 2、SHORE——は、中等症から重症のアトピー性皮膚炎を持つ12歳以上の成人および思春期患者を登録した。COAST 1（n=601）とCOAST 2（n=589）はアムリテリマブを単剤療法として評価し、SHORE（n=643）は外用コルチコステロイドと併用した場合の薬剤を評価した（外用カルシニューリン阻害薬の併用の有無は問わない）。すべての試験で、患者はローディング投与後にアムリテリマブ250mg（40kg未満の患者は125mg）を4週間毎または12週間毎に投与する群、あるいはプラセボ群に無作為に割り付けられた。
COAST 1とCOAST 2の両方で、アムリテリマブは両方の投与間隔で主要vIGA-AD 0/1評価項目を達成した。COAST 1では、Q4W群とQ12W群がそれぞれvIGA-AD 0/1率21.1%と22.5%を達成し、プラセボ群の9.2%と比較された。EASI-75反応率は35.9%（Q4W）と39.1%（Q12W）で、プラセボ群の19.1%と比較され、臨床的に意味のあるかゆみの軽減は治療患者の約22-24%で達成され、プラセボ群の12.7%と比較された。
COAST 2ではほぼ同様の結果が得られ、Q4W群とQ12W群のvIGA-AD 0/1率はそれぞれ25.3%と25.7%で、プラセボ群の14.8%と比較された。SHOREからの併用療法データは特に強力で、vIGA-AD 0/1率は28.7%（Q4W）と32.3%（Q12W）で、背景療法を伴うプラセボ群の16.8%と比較された。EASI-75は治療群で47-48%に達し、プラセボ群の32.3%と比較され、かゆみ反応率は33-38%を超え、プラセボ群の21.5%と比較された。
3つの試験すべてで臨床的に注目すべき観察点の一つは、Q12W投与の成績であり、数値的にはQ4W投与と同等——いくつかの評価項目ではわずかに上回る——であった。研究者らは、これはメカニズムの上流でのT細胞活性化の持続的な調節を反映している可能性があると示唆している。
安全性プロファイルは、以前に報告されたアムリテリマブのデータとおおむね一致していた。試験全体で最も一般的な治療関連有害事象は、鼻咽頭炎、上気道感染症、およびアトピー性皮膚炎の悪化——後者はプラセボ群で特に高い頻度で発生した。注射部位反応は重要な懸念事項ではなく、悪性腫瘍の発生率は1%未満に留まり、治療群とプラセボ群で一般的に類似していた。
サノフィは、盲検化されたESTUARY第3相延長試験で特定された、より広範な開発プログラムにおける2例目の累積的なカポジ肉腫症例を開示した。両方のカポジ肉腫症例は既知のリスク因子を持つ患者で発生し、両患者とも治療を中止し回復中である。すべての適応症で推定4630人のアムリテリマブ投与患者全体で、それ以上のカポジ肉腫症例は確認されていない。
アムリテリマブは、2型炎症に関与するTヘルパー細胞サブセットの活性化と分化に関与する共刺激分子であるOX40リガンドを標的とする完全ヒト型モノクローナル抗体である。T細胞を直接枯渇させる生物学的製剤とは異なり、そのメカニズムは上流の炎症カスケードを調節しながら、より広範なT細胞区画を保存するように設計されている。
アムリテリマブは研究段階のままであり、これまでのところ規制当局の承認は得られていない。長期安全性とQ12W維持投与の実現可能性は、進行中のESTUARY延長試験で評価されており、結果は2026年後半に予定されている。