Telix、ProstACT Global第3相試験パート1で主要目標達成と発表
Telixは、mCRPCを対象としたProstACT Global第3相試験パート1で、TLX591-Txの主要目標を達成したと発表した。許容可能な安全性が示され、新たな安全性シグナルは認められず、同社は承認済み地域でパート2に移行し、パート1データをFDAに提示する方針を示した。
Telix Pharmaceuticalsは、TLX591-Tx（lutetium-177（177Lu）rosopatamab tetraxetan）の安全性および線量評価の導入パートであるProstACT Global Phase 3 studyのパート1が、主要目標を達成したと発表した。同社によると、本試験では許容可能な安全性および忍容性プロファイルが示され、新たな安全性シグナルは認められなかった。また、abiraterone、enzalutamide、またはdocetaxelとの併用下で、14日間隔で2回投与されたTLX591-Txの安全性プロファイル、体内分布、生体内線量評価が確認されたという。
患者集団は、これまでに1種類のアンドロゲン受容体経路阻害薬による治療を受けたことのある、前立腺特異的膜抗原陽性の転移性去勢抵抗性前立腺がん患者で構成された。ProstACT Globalは、標準治療併用下で投与されるPSMA標的177Lu-rADC療法と、標準治療単独とを比較する第3相試験であり、現在の世界的な臨床診療を反映することを意図した試験デザインとなっている。
パート1では、3つのコホートに割り付けられた36人の患者に投与が行われた。内訳は、11 patientsがTLX591-Txとenzalutamideの併用、11 patientsがTLX591-Txとabirateroneの併用、14 patientsがTLX591-Tx投与後にdocetaxel投与を受けた。36人全員がプロトコルに従ってTLX591-Txの2回投与を完了し、TLX591-Tx併用療法において有害な薬物間相互作用は認められなかった。
同社によると、治療中に発現した非血液学的事象のほぼすべてがGrade 1またはGrade 2であった。最も多かったのは、疲労53%、悪心28%、口渇25%だった。血液学的事象は一過性で管理可能とされ、Grade 3の血小板減少症が14%、好中球減少症が22%、Grade 4の血小板減少症が31%、好中球減少症が**25%**だった。
病変の線量評価では、コホート間で吸収線量プロファイルに差は認められなかった一方、主要臓器への放射線曝露は確立された安全限界を大きく下回っていた。同社によると、病変の線量評価では腫瘍部位全体および全コホートで取り込みが示され、薬物動態では15日時点で持続した活性が認められ、これは腫瘍内での長時間保持を示した画像所見によって裏付けられた。また、唾液腺および腎臓への線量は限定的だった。
Telixは、パート1の結果は、このファースト・イン・クラスのルテチウム放射性抗体薬物複合体療法に関するこれまでの臨床試験と一致していると述べた。同社はすでに、保健当局から臨床試験の承認を取得している地域で、本試験を2:1の無作為化治療拡大パートであるパート2へ進めており、米国でパート2を進展させるための治験薬申請（Investigational New Drug）変更を求めて、パート1のデータを米国食品医薬品局（FDA）に提出する予定だとしている。