Pfizer、BRAF V600E変異mCRCにおけるencorafenib併用療法の良好なPFS結果を発表
Pfizerは、BREAKWATER試験コホート3において、BRAF V600E変異mCRC患者を対象にencorafenibとcetuximabおよびFOLFIRIを併用したレジメンの良好なtopline PFS結果を報告した。このレジメンはPFSの有意な改善と臨床的に意味のあるOSベネフィットを示し、新たな安全性シグナルは認められなかった。
Pfizerは、BRAF V600E変異を有する未治療の転移性結腸直腸癌患者を対象に、encorafenibとcetuximabおよびFOLFIRI（フルオロウラシル、ロイコボリン、イリノテカン）を併用した主要BREAKWATER試験のコホート3から、良好なtopline無増悪生存期間（PFS）結果を発表した。このレジメンは、盲検独立中央判定で評価された主要副次評価項目であるPFSにおいて、bevacizumabの併用の有無にかかわらずFOLFIRI治療と比較して、統計的に有意かつ臨床的に意味のある改善を示した。
記述的な副次評価項目である全生存期間（OS）でも、encorafenibベースのレジメンで臨床的に意味のある延長改善が示された。このコホートの主要評価項目は盲検独立中央判定による奏効率（ORR）であり、良好な奏効率結果が得られ、最近開催された2026 ASCO消化器癌シンポジウム（2026 ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium）で発表された。
Pfizerの最高腫瘍学責任者（Chief Oncology Officer）は、「今回の結果は、最近発表した良好な奏効率データに基づくものであり、このencorafenibベースの標的治療アプローチがBRAF V600E変異転移性結腸直腸癌患者にもたらし得る有意義なベネフィットをさらに裏付けるものです」と述べた。また、「有意な奏効と、今回の無増悪生存期間の改善により、encorafenibは、この困難な診断に直面する患者とその家族にとって、診療を変える可能性のある治療選択肢となる潜在性が強調されます」と付け加えた。
PFS解析時点において、encorafenibとcetuximabおよびFOLFIRIを併用した場合の安全性プロファイルは、レジメンを構成する各薬剤の既知のプロファイルと一致しており、新たな安全性シグナルは認められなかった。encorafenibとcetuximabおよびFOLFIRIの併用は、現在承認されていない試験的レジメンである。このコホートの詳細な結果は、今後の医学会議で発表するために提出されるとともに、潜在的な承認を支援するため米国食品医薬品局（FDA）と共有される予定である。
encorafenibとcetuximabおよびmFOLFOX6の併用は、未治療患者における確定奏効率の臨床的に意味のある統計的に有意な改善に基づき、BRAF V600E変異転移性結腸直腸癌患者を対象に2024年12月にFDAから迅速承認を取得した。この適応症に対する承認の継続は、臨床ベネフィットの検証が条件となっている。