BREAKWATERの3剤併用、一次治療のBRAF V600E変異転移性大腸がんでPFSを改善

第3相BREAKWATER試験では、一次治療のBRAF V600E変異転移性大腸がんにおいて、encorafenib＋cetuximab＋FOLFIRIが無増悪生存期間と奏効を改善した。第3相BREAKWATER試験（NCT04607421）のトップラインデータによると、このレジメンは、BRAF V600E変異を有する未治療の転移性大腸がん患者において、無増悪生存期間を有意かつ臨床的に意味のある形で改善した。

最新の試験結果では、encorafenibベースのレジメンは、試験のコホート3（n = 147）において、bevacizumab併用または非併用の標準治療化学療法と比べ、病勢進行または死亡のリスクを有意に低下させた。PFSに加え、本試験ではもう1つの重要な副次評価項目である全生存期間についても、この3剤併用で良好な傾向が示されたが、現時点の解析ではデータはなお成熟していない。3剤併用の安全性プロファイルは各薬剤でこれまでに報告されているデータと一貫しており、新たな安全性シグナルは認められなかった。

2026 American Society of Clinical Oncology Gastrointestinal Cancers Symposiumで共有されたデータによると、盲検化独立中央判定による主要評価項目の客観的奏効率は、3剤併用群で大幅に高かった（64.4% vs 39.2%；OR, 2.76；95% CI, 1.42-5.35；P = .001）。また、奏効は従来の化学療法でみられたものよりも、より速やかで持続的であるとされた。

BREAKWATERは、未治療のBRAF V600E変異転移性大腸がん患者を対象に、encorafenib＋cetuximabの化学療法併用または非併用を標準治療と比較評価する非盲検、多施設共同、無作為化第III相試験である。BREAKWATER試験はグローバルな無作為化、多施設共同、非盲検の第3相試験であり、複数の治療コホートにわたり、BRAF V600E変異転移性大腸がんの未治療患者計831例を登録した。

コホート3では、FOLFIRIをバックボーンとして検討し、患者を1:1の割合で3剤併用群（n = 73）またはbevacizumab併用または非併用のFOLFIRI群（n = 74）に無作為に割り付けた。3剤併用群に割り付けられた患者には、encorafenib 300 mgを1日1回経口投与し、cetuximabおよびFOLFIRIを併用した。本解析は、BRAF V600E変異転移性大腸がんにおける一次治療としてのencorafenib＋cetuximab＋FOLFIRIの無増悪生存期間および全生存期間に焦点を当てている。

詳細な結果は、今後開催される医学学会で発表される見込みである。コホート3の詳細データは、この患者集団における本レジメンの承認可能性を見据えてFDAに提出される見通しであり、今回のBREAKWATERの最新知見は、これらの患者に対する一次治療における3剤併用の位置づけをさらに確かなものにする可能性がある。